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BRAF V600E陽(yáng)性患者迎來(lái)曙光

2018-07-27 來(lái)源:與瘤伴舞  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:NSCLC患者發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與以前對(duì)黑色素瘤患者的批準(zhǔn)報(bào)告相似。最常見的3-4級(jí)不良反應(yīng)是發(fā)熱,疲勞,呼吸困難,嘔吐,皮疹,出血和腹瀉。

   2017年4月3日,歐盟批準(zhǔn)了達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAFV600E突變陽(yáng)性NSCLC患者的治療,給攜帶BRAF基因突變的肺癌患者帶來(lái)了福音。該批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)多中心、非隨機(jī)、開放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

   試驗(yàn)內(nèi)容:從2013年12月20日至2015年1月14日,研究者共招募了57例經(jīng)治轉(zhuǎn)移性BRAFV600E突變的晚期NSCLC患者,這些患者此前至少接受過(guò)一種以鉑為基礎(chǔ)的化療并且不超過(guò)3種全身性抗腫瘤治療,之后疾病發(fā)生進(jìn)展。這些患者先前也沒(méi)有接受過(guò)BRAF或MEK抑制劑治療,如果患者有腦轉(zhuǎn)移的話,腦轉(zhuǎn)移不能有癥狀,顱內(nèi)病灶小于1cm且未經(jīng)腦轉(zhuǎn)局部治療或經(jīng)局部治療后顱內(nèi)病灶穩(wěn)定超過(guò)3周。試驗(yàn)中,患者口服達(dá)拉菲尼150mg,每天兩次聯(lián)合曲美替尼2mg,每天一次,以21天為一個(gè)周期,直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受、患者不想接受治療或患者死亡為止。主要研究終點(diǎn)是研究者評(píng)估的總體緩解率。
 
  療效:經(jīng)研究者評(píng)估,36名患者達(dá)到了客觀緩解,客觀緩解率為63.2%(而一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,達(dá)拉菲尼單藥治療,患者客觀緩解率只有33%),疾病控制率為78.9%。患者中位初次緩解時(shí)間為6周,治療期間腦轉(zhuǎn)移患者沒(méi)有出現(xiàn)新的顱內(nèi)病灶。中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.7個(gè)月,6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為65%。中位持續(xù)緩解時(shí)間為9個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止時(shí),仍有50%的患者疾病持續(xù)緩解。
  
   值得注意的是,達(dá)拉菲尼+曲美替尼副反應(yīng)較為嚴(yán)重,12%的患者因副反應(yīng)永久停藥,61%的患者需要暫停或推遲治療,20%患者需要藥物減量。接近一半的患者經(jīng)受了至少一種危險(xiǎn)的3/4級(jí)副反應(yīng)。常見的副反應(yīng)包括:發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、食欲下降。3/4級(jí)副反應(yīng)通常是中性粒細(xì)胞減少癥、低鈉血癥和貧血。
 
  NSCLC患者發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與以前對(duì)黑色素瘤患者的批準(zhǔn)報(bào)告相似。最常見的不良反應(yīng)(≥20%)為發(fā)熱,疲勞,惡心,嘔吐,腹瀉,皮膚干燥,食欲不振,水腫,皮疹,發(fā)冷,出血,咳嗽和呼吸困難。最常見的3-4級(jí)不良反應(yīng)是發(fā)熱,疲勞,呼吸困難,嘔吐,皮疹,出血和腹瀉。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室異常等級(jí)是1-2級(jí)。最常見的(≥5%)3-4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常是低鈉血癥,淋巴細(xì)胞減少癥,貧血癥,高血糖癥,嗜中性白細(xì)胞減少癥,白細(xì)胞減少癥,低磷血癥和增加的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。不良反應(yīng)導(dǎo)致停用Dabrafenib和trametinib的患者數(shù)分別為18%和19%。
 
  兩個(gè)藥物的推薦劑量:dabrafenib150mg口服,每日兩次,間隔約12小時(shí),曲美替尼2mg口服,每日一次。
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