肥胖、孤獨(dú)、抑郁這些生活狀態(tài)和心理情緒與你的健康息息相關(guān)。它們是否與基因有關(guān)？能夠通過基因檢測(cè)來預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，從而采取有效的治療措施嗎？

現(xiàn)在男人有更多的理由測(cè)量腰圍了。研究表明，男人的體重可以影響到精子的基因活性，這可能會(huì)遺傳給下一代。

人們一直知道孤單有害健康，但是孤單對(duì)健康造成危害的細(xì)胞層面作用機(jī)制一直是個(gè)謎。新的研究表明孤單會(huì)導(dǎo)致與“戰(zhàn)或逃”策略有關(guān)的應(yīng)激信號(hào)產(chǎn)生，進(jìn)而影響白細(xì)胞的產(chǎn)生。

一項(xiàng)研究正在試圖找出當(dāng)一個(gè)人嘗試自殺時(shí)大腦中究竟發(fā)生了什么。目前已有證據(jù)表明遺傳基因會(huì)影響一個(gè)人的自殺風(fēng)險(xiǎn)。研究人員正在努力尋找可以幫助臨床醫(yī)生判斷病人自殺風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)記物。

肥胖基因遺傳給下一代？

我們?cè)缇椭佬『⒌捏w重和父母的體重密切相關(guān)。到目前為止，許多研究將肥胖如何傳遞的焦點(diǎn)放在懷孕前或者懷孕期間準(zhǔn)媽媽們的飲食上。但是新的研究表明，父親的健康也是很重要。健康男性和肥胖男性的精子存在表觀遺傳上的差異，這種差異可能影響下一代。

“我們的研究結(jié)果表明，精子中由環(huán)境驅(qū)動(dòng)的基因變化能夠傳遞給下一代。” 丹麥哥本哈根大學(xué)的羅曼·巴雷斯認(rèn)為他的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)使準(zhǔn)父母在備孕時(shí)改變自己的行為習(xí)慣。

對(duì)比13個(gè)偏瘦和10個(gè)中度肥胖的男性的精子，巴雷斯和他的團(tuán)隊(duì)找到了他們的表觀基因組上的顯著差異（表觀遺傳基因組是DNA上的修飾標(biāo)記，能夠影響基因活性）。“我們發(fā)現(xiàn)在肥胖男性的精子中，大約有9000個(gè)基因發(fā)生了表觀遺傳學(xué)上的改變，”巴雷斯說：“表觀遺傳學(xué)變化對(duì)300多個(gè)與飲食結(jié)構(gòu)等行為相關(guān)的基因都會(huì)產(chǎn)生影響，我們團(tuán)隊(duì)對(duì)這些基因變化進(jìn)行了鑒定。”

以往的研究認(rèn)為，表觀遺傳變化不能代代相傳，因?yàn)镈NA的甲基化模式（一種會(huì)讓基因活性變低的表觀遺傳改變）在受精后不久就被清除掉了。

然而，今年早些時(shí)候的研究發(fā)現(xiàn)，一些基因似乎逃脫了這種清除。而且有證據(jù)表明，決定哪些RNA短片段被甲基化的基因可以通過精液傳遞下去。巴雷斯的研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖男性的精子中短RNA片段的表達(dá)水平更高，其中包括一個(gè)已知目標(biāo)基因CART，這是一種可以控制食欲的基因。

“我們正在研究這些表觀遺傳標(biāo)記的傳遞,”巴雷斯說，“我們猜測(cè)有幾個(gè)表觀遺傳標(biāo)記在受精后同時(shí)發(fā)揮作用，改變了胚胎發(fā)育的程序。”

但是這些表觀遺傳變化不一定是永久的。巴雷斯的研究小組分析了接受過減肥手術(shù)的6個(gè)重度肥胖男性的精子表觀基因組，他們發(fā)現(xiàn)僅一周后，1500個(gè)基因的甲基化已經(jīng)改變。一年后，大約4000個(gè)基因發(fā)生了改變。

“這可能只是手術(shù)引發(fā)了不同的表觀遺傳模式，在一定程度上彌補(bǔ)肥胖相關(guān)的表觀遺傳基因，”蘇黎世大學(xué)的伊莎貝爾·曼蘇說。

“然而，沒有對(duì)照組，我們還不能確定這些變化是不是隨時(shí)間變化的結(jié)果。”巴雷斯說。

檢測(cè)基因表達(dá)能預(yù)測(cè)孤獨(dú)癥？

孤單并不只是一種感覺：對(duì)于老年人來說，感受到的社交孤立是主要的健康風(fēng)險(xiǎn)之一，可能會(huì)令過早死亡的概率增加14%。研究者一直都知道孤單的危險(xiǎn)性，但是孤單究竟為何不利健康，其細(xì)胞層面上機(jī)制一直未被人們所了解。

據(jù)來自《環(huán)球科學(xué)》的文章報(bào)道，芝加哥大學(xué)的心理學(xué)家，研究孤獨(dú)癥狀的首席專家約翰·卡喬波（John Cacioppo）和同事近日在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》發(fā)表論文，說明了孤單會(huì)產(chǎn)生與“戰(zhàn)或逃”（fight-or-flight）策略有關(guān)的應(yīng)激信號(hào)，而這種信號(hào)會(huì)最終影響白細(xì)胞的產(chǎn)生。

這組團(tuán)隊(duì)曾研究了人與恒河猴這兩種高度群居的靈長(zhǎng)類物種處于孤單狀態(tài)時(shí)的健康變化，已經(jīng)識(shí)別出了孤單和一種他們稱之為“應(yīng)對(duì)逆境的保守轉(zhuǎn)錄”現(xiàn)象（CTRA）的聯(lián)系。這種反應(yīng)的特點(diǎn)是與炎癥相關(guān)的基因表達(dá)增多，而與抗病毒相關(guān)的基因表達(dá)減少。本質(zhì)上來說，與不孤獨(dú)的人相比,有效免疫反應(yīng)降低，同時(shí)炎癥的風(fēng)險(xiǎn)增大。

在當(dāng)前的研究中，團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了白細(xì)胞的基因表達(dá)，白細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中能夠保護(hù)機(jī)體抵抗病毒與細(xì)菌的細(xì)胞。正如人們所預(yù)料到的，孤獨(dú)的人與恒河猴的白細(xì)胞體現(xiàn)出了CTRA的影響，那就是基因中炎癥表達(dá)的增加與抗病毒表達(dá)的減少。

然而，與孤單的人類相似，“孤單”的猴子表現(xiàn)出了更高的CTRA活躍性，而且與“戰(zhàn)或逃”策略相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)與去甲腎上腺素水平更高。

之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素可以刺激骨髓中的造血干細(xì)胞更多地生成一種特別的免疫細(xì)胞，這是一種不成熟的單核白細(xì)胞，它的增多暗示著炎癥基因表達(dá)增多和抗病毒基因的表達(dá)減少。孤單的人與“孤單”的猴子都被發(fā)現(xiàn)血液中有大量的這種單核白細(xì)胞。

研究結(jié)果證實(shí)了一個(gè)機(jī)理模型：孤單導(dǎo)致與“戰(zhàn)或逃”策略相關(guān)的應(yīng)激信號(hào)產(chǎn)生，而這會(huì)增加不成熟單核白細(xì)胞的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致了炎癥基因過度表達(dá)，并讓抗病毒反應(yīng)受損。這種由孤單產(chǎn)生的在腦部活躍的“危險(xiǎn)信號(hào)”最終會(huì)影響白細(xì)胞的產(chǎn)生。單核白細(xì)胞的大量產(chǎn)生不僅會(huì)增加孤單感，還會(huì)誘發(fā)相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)。

該研究也獲得了一些有關(guān)孤單對(duì)機(jī)體影響的新發(fā)現(xiàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)可以根據(jù)孤獨(dú)情況預(yù)測(cè)CTRA基因表達(dá)在一年或更久時(shí)間后的檢測(cè)值。有趣的是，CTRA基因表達(dá)的檢測(cè)值也同樣能預(yù)測(cè)孤單會(huì)持續(xù)一年或者更久的時(shí)間。白細(xì)胞的基因表達(dá)和孤單好像有著相互促進(jìn)關(guān)系，就是說一個(gè)可以隨著時(shí)間的發(fā)展刺激另一個(gè)的出現(xiàn)。這些結(jié)果只與孤單相關(guān)，不能用沮喪、壓力或是社會(huì)支持來解釋。

這個(gè)團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)研究孤單對(duì)健康的危害，以及怎樣在老人中阻止這些影響。

自殺傾向被刻入基因？

自殺是一個(gè)謎。不到10%的抑郁癥患者有自殺傾向，而與此同時(shí)，約有10%的自殺者從未被診斷出有任何心理健康問題。

目前已有證據(jù)表明遺傳基因會(huì)影響一個(gè)人的自殺風(fēng)險(xiǎn)。例如，自殺的領(lǐng)養(yǎng)兒童的血親比一般人自殺的可能性要高出幾倍。

加拿大麥吉爾大學(xué)精神病專家法布里斯·若朗（Fabrice Jollant）認(rèn)為這種遺傳影響并非是某種特殊的精神疾病，而是與沖動(dòng)和缺陷性判斷有關(guān)。自殺者的親屬和對(duì)照組的一般人相比，在玩專為測(cè)試決策過程而設(shè)計(jì)的賭博游戲時(shí)更容易沖動(dòng)。他表示：“似乎有某種東西被遺傳了下來。”

另一些研究人員正在努力尋找可以幫助臨床醫(yī)生判斷病人自殺風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)記物。印第安那大學(xué)的精神病專家亞歷山大·尼古列斯庫(kù)（Alexander Niculescu）和他的同事已經(jīng)鑒定出6個(gè)在自殺者血液中表達(dá)發(fā)生變化的基因，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，將這些生物標(biāo)記物與來自情緒及風(fēng)險(xiǎn)因子追蹤應(yīng)用的數(shù)據(jù)結(jié)合后，可以預(yù)測(cè)抑郁癥和精神分裂癥患者是否最終會(huì)因自殺傾向而入院治療，這一預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率竟然高于90%。

哥倫比亞大學(xué)精神病專家約翰·曼恩（John Mann）正在使用正電子放射斷層掃描技術(shù)在那些有自殺傾向的人群中追蹤目前研究最為深入的生物標(biāo)記物——一種叫血清素的信號(hào)分子。他表示，這些人的血清素變化模式和自殺者死后大腦中的血清素變化模式非常相似。

曼恩發(fā)現(xiàn)，盡管抑郁癥患者的血清素水平都會(huì)發(fā)生變化，但有自殺傾向的患者和從未有過自殺傾向歷史的患者之間還是有很大不同。另外，他也表示在這些有自殺傾向的患者中，自殺傾向嚴(yán)重者血清素水平的變化幅度也要比自殺傾向低的患者大很多。研究人員希望通過更好地理解潛在自殺背后的生物學(xué)機(jī)制來為自殺沖動(dòng)提供更加有效的治療措施。