1：消炎藥預(yù)防肺癌

　　縱觀科學(xué)史，你會(huì)發(fā)現(xiàn)很多的重大突破，其實(shí)都是無(wú)心插柳，比如青霉素，就是因?yàn)樽鐾陮?shí)驗(yàn)忘記洗盤子搞出來(lái)的。搞科研，不僅需要智慧，還需要運(yùn)氣。

　　2017年最神奇的意外，我覺得當(dāng)屬諾華測(cè)試一款針對(duì)心血管疾病的新型消炎藥ACZ885的時(shí)候，意外發(fā)現(xiàn)它居然有個(gè)顯著副作用：大幅降低肺癌發(fā)生率和死亡風(fēng)險(xiǎn)！

　　ACZ885是一種抑制細(xì)胞因子蛋白IL-1?的靶向藥物。IL-1?是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的蛋白，活性過(guò)高的話，可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化等心血管問(wèn)題。所以科學(xué)家想用ACZ885來(lái)阻止IL-1?活性，抑制炎癥發(fā)生，從而改善患者的心血管狀況。

　　為了驗(yàn)證這個(gè)猜想，諾華在3期臨床試驗(yàn)中招募了超過(guò)10000名患者！可謂下了血本。幸好，結(jié)果不錯(cuò)，在這項(xiàng)公司研發(fā)史上規(guī)模最大，持續(xù)時(shí)間最久的臨床試驗(yàn)之一中，研究人員們發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，使用ACZ885的患者心臟病發(fā)作的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降了24%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了10%。

　　這當(dāng)然是好消息，說(shuō)明藥物有效。

　　但還有彩蛋！

　　研究人員們?cè)诜治鼋Y(jié)果的時(shí)候，意外發(fā)現(xiàn)服用新藥的患者，肺癌發(fā)病率居然大幅下降！

　　使用高劑量藥物的患者，肺癌發(fā)病率下降了67%，低劑量組的發(fā)病率下降了39%。整體來(lái)看，使用新藥的人，肺癌死亡率竟然下降了77%！

　　這簡(jiǎn)直是最讓人欣喜的副作用！

　　目前對(duì)于ACZ885防癌背后的機(jī)制還不明確，主流猜想認(rèn)為IL-1?不僅引發(fā)心血管問(wèn)題，還能誘導(dǎo)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，因此抑制它的藥物也能防癌抗癌。

　　由于這是意外發(fā)現(xiàn)，無(wú)法作為證據(jù)直接用于上市申請(qǐng)，因此藥廠已經(jīng)遞交申請(qǐng)，正式啟動(dòng)專門評(píng)估藥物預(yù)防肺癌風(fēng)險(xiǎn)的3期臨床試驗(yàn)。

　　如果成功，將是癌癥預(yù)防史上的里程碑事件！

　　非常值得期待！

　　2：BRAF突變肺癌治療

　　非小細(xì)胞肺癌中通常檢測(cè)的突變是EGFR，ALK，ROS1等，主要是因?yàn)樗鼈冇袑?duì)應(yīng)的靶向藥物。對(duì)于其它肺癌突變，知道了也沒(méi)有好的針對(duì)性療法，價(jià)值很有限。

　　BRAF突變就曾經(jīng)是這樣沒(méi)啥價(jià)值的突變。

　　科學(xué)家早就知道，部分非小細(xì)胞肺癌患者攜帶一種特定的BRAFV600E突變，也就是BRAF基因的第600個(gè)氨基酸，從V變成了E。但一直以來(lái)，針對(duì)它的臨床研究一直未能取得突破，雖然有針對(duì)BRAF的靶向藥物，但單獨(dú)使用的時(shí)候，效果不佳。

　　但最近發(fā)表于《柳葉刀.腫瘤學(xué)》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把BRAF靶向藥dabrafenib，和另一種靶向藥trametinib組合使用的時(shí)候，BRAFV600E突變的晚期肺癌患者，疾病控制率達(dá)到為79%！其中4%腫瘤幾乎完全消失，59%腫瘤顯著縮小，16%大小穩(wěn)定。

　　重要的是，患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期都顯著延長(zhǎng)。

　　正因?yàn)槿绱?，這個(gè)靶向藥物組合已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)上市，用于BRAF突變肺癌患者的治療。

　　由于通常BRAF突變不會(huì)和EGFR或ALK突變同時(shí)出現(xiàn)，因此對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者，如果確定沒(méi)有EGFR和ALK沒(méi)有突變，那么BRAF就值得檢測(cè)。當(dāng)然，如果經(jīng)濟(jì)條件允許，也可以考慮一次把肺癌常見基因突變都檢測(cè)一遍，得到更全面的數(shù)據(jù)。

　　3：三代靶向藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移腫瘤展現(xiàn)顯著效果

　　針對(duì)EGFR和ALK突變肺癌，都已經(jīng)出現(xiàn)了第3代靶向藥。EGFR的3代藥物泰瑞沙已經(jīng)上市，ALK的3代藥物勞拉替尼（Lorlatinib）也已經(jīng)在臨床展現(xiàn)了良好效果，預(yù)計(jì)很快就會(huì)上市。

　　這倆3代藥物有倆共同特點(diǎn)：

　　1：對(duì)于不少對(duì)一代靶向藥物耐藥的患者有效。

　　2：對(duì)腦轉(zhuǎn)移的患者效果顯著。

　　第2點(diǎn)太重要了！

　　因?yàn)闊o(wú)論EGFR突變肺癌，還是ALK突變肺癌，不少患者后期都會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生存時(shí)間。

　　不幸的是，一代的靶向藥物，無(wú)論是EGFR的易瑞沙，還是ALK的賽可瑞，通過(guò)血腦屏障的能力都有限，因此殺傷轉(zhuǎn)移到腦部的癌細(xì)胞效果很不好，通常都只能借助放療，甚至手術(shù)來(lái)緩解患者癥狀。

　　但三代靶向藥出現(xiàn)后，情況改變了！

　　泰瑞沙和勞拉替尼，這倆新藥在設(shè)計(jì)過(guò)程中都考慮到了增加藥物入腦能力，就是為了來(lái)對(duì)付腦轉(zhuǎn)移。

　　臨床試驗(yàn)結(jié)果讓人欣喜。在臨床試驗(yàn)中，EGFR三代藥物泰瑞沙對(duì)付腦轉(zhuǎn)移病灶有高達(dá)70%的客觀緩解率（化療為31%）。與化療相比，泰瑞沙可顯著延緩腦轉(zhuǎn)移患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（11.7vs5.6個(gè)月）。

　　雖然泰瑞沙主要是在對(duì)一代藥物耐藥的患者中使用，但其實(shí)不少專家都認(rèn)為，如果在最開始診斷就伴隨腦轉(zhuǎn)，直接使用泰瑞沙效果應(yīng)該是更好的選擇。

　　勞拉替尼對(duì)付腦轉(zhuǎn)效果看起來(lái)也比早期的ALK靶向藥物好。

　　早期臨床研究顯示，勞拉替尼對(duì)腦內(nèi)病灶客觀緩解率可達(dá)50%左右，這給ALK突變患者帶來(lái)了新希望。

　　4：聯(lián)合免疫治療顯示價(jià)值

　　多個(gè)PD1和PD-L1抑制劑已經(jīng)上市用于非小細(xì)胞肺癌治療。但是，效果還不夠好，原因是響應(yīng)人群比例較低。臨床試驗(yàn)中，單獨(dú)使用PD1/PD-L1藥物，客觀緩解率通常僅僅在15%-20%之間，多數(shù)患者受益有限。

　　怎么辦呢？

　　組合療法。

　　其實(shí)從很早開始，癌癥治療就是組合療法，比如化療和放療結(jié)合，手術(shù)和化療結(jié)合等等。我們的目標(biāo)就是找到1+1>2的機(jī)會(huì)。

　　抗癌藥的使用也是組合居多，對(duì)于肺癌的化療，通常就是兩種化療藥物組合使用。靶向藥物也是如此，前面剛提到，dabrafenib和trametinib兩個(gè)靶向藥聯(lián)合使用，可以治療BRAF突變肺癌。

　　免疫藥物當(dāng)然也可以組合。

　　現(xiàn)在特別火爆的研究領(lǐng)域，就是PD1+X組合療法。這里的X可以是化療，靶向藥物，或者免疫藥物。

　　PD1+化療已經(jīng)顯示成績(jī)，在用于特定亞型肺癌的時(shí)候，能有50%的客觀緩解率，遠(yuǎn)超單獨(dú)用PD1或單獨(dú)用化療。

　　大家最感興趣的，是免疫療法+免疫療法。目前有上百個(gè)“PD1藥物+另一種免疫療法”的試驗(yàn)在進(jìn)行。

　　最近已經(jīng)一些讓人興奮的苗頭。

　　比如，新型免疫藥物，IDO抑制劑（Epacadostat）聯(lián)合聯(lián)合PD1藥物，用于二線治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，安全性好，而且總體客觀緩解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。

　　新型免疫藥物，腺苷A2a受體拮抗劑（CPI-444），聯(lián)合PD-L1藥物治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，疾病控制率達(dá)到71%。

　　新型免疫藥物，白介素-10（AM0010），聯(lián)合PD-1藥物治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，總體客觀緩解率為38.5%，疾病控制率超過(guò)80%。

　　等等等等。

　　總而言之吧，面對(duì)肺癌，治療是越來(lái)越精準(zhǔn)，辦法是越來(lái)越多。大家完全有理由保持樂(lè)觀和積極的心態(tài)，多多學(xué)習(xí)，期待奇跡。

　　讓我們一起努力，致敬生命！