2017年5月31日至6月1日，國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）2017年第一次會議在加拿大蒙特利爾召開。會議通過了中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局的申請，總局成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會的正式成員。此次加入ICH，意味著中國的藥品監(jiān)管部門、制藥行業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國際最高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南，并積極參與規(guī)則的制定，將推動國際創(chuàng)新藥品早日進(jìn)入中國市場，滿足臨床用藥需求，同時提升國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際競爭力。

　　近日，楊森生物技術(shù)公司宣布FDA批準(zhǔn)達(dá)雷木單抗（Darzalex，Daratumumab）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松用于對來那度胺和蛋白酶體抑制劑（PI）耐藥的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。該批準(zhǔn)是基于一項Ⅰb期臨床試驗EQUULEUS的結(jié)果。研究共納入了103名至少接受過一種PI和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。結(jié)果顯示，這些患者在新組合療法治療后，總體響應(yīng)率為59.2%，其中17.5%的患者達(dá)到了部分緩解，28.2%的患者達(dá)到了非常好的部分緩解，5.8%的患者達(dá)到了完全緩解，7.8%的患者達(dá)到了嚴(yán)格意義上的完全緩解。中位開始反應(yīng)的時間是1個月，中位反應(yīng)持續(xù)時間是13.6個月。安全性方面，組合治療的總體安全性與達(dá)雷木單抗單藥使用時一致。值得一提的是，該藥于2015年11月已獲FDA批準(zhǔn)作為多發(fā)性骨髓瘤的單藥療法。2016年11月又獲FDA批準(zhǔn)，作為與來那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。此次批準(zhǔn)進(jìn)一步擴(kuò)大了達(dá)雷木單抗的適用范圍。

　　近日，ClovisOncology宣布，瑞卡帕布治療鉑敏感卵巢癌患者的驗證性Ⅲ期臨床試驗（ARIEL3）到達(dá)主要研究終點(diǎn)和次要研究終點(diǎn)。早在2016年12月，瑞卡帕布已獲FDA批準(zhǔn)，用于經(jīng)過兩線或兩線以上化療和BRCA基因突變晚期卵巢癌患者的治療。在這項名為ARIEL3的Ⅲ期臨床試驗中，瑞卡帕布的療效又得到了進(jìn)一步的驗證。研究招募了564名鉑敏感、高級別卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，分為三個亞組：BRCA突變患者、HRD陽性患者和所有“意向治療”的患者。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，次要研究終點(diǎn)為總生存期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瑞卡帕布治療后，三組患者的無進(jìn)展生存期和總生存期都得到了改善（BRCA突變患者：16.6vs5.4個月&26.8vs5.4個月，HRD陽性患者：13.6vs5.4個月&22.9vs5.5個月,所有“意向治療”患者：10.8vs5.4個月&13.7vs5.4個月）。基于此，Clovis計劃向FDA提交補(bǔ)充新藥申請，將瑞卡帕布作為對近期鉑治療有響應(yīng)的鉑敏感性卵巢癌患者的二線治療藥物，并維持治療指征。

　　喝咖啡或草本茶能防肝硬化？

　　近日，發(fā)表在《肝臟病學(xué)》雜志上的一篇文章指出，喝咖啡和草本茶（一般為藥用植物沖泡的茶）可以保護(hù)肝臟，避免過早硬化。這項來自荷蘭的研究招募了2424名年齡在45歲以上的志愿者，通過血檢和超聲檢查來判斷他們肝部的健康狀況，同時通過一份調(diào)查問卷了解他們喝咖啡或茶（草本茶、綠茶和黑茶）的習(xí)慣。結(jié)果顯示，經(jīng)常喝咖啡或草本茶的人（每天喝超過3杯），肝臟硬度指標(biāo)最低。即便是喝少量咖啡或草本茶（每天喝1-3杯）的人，肝臟硬度指標(biāo)也明顯比不喝的人低，而且這一關(guān)系不受其它生活方式和飲食習(xí)慣的影響。這說明每天只需少量攝入咖啡或草本茶，可能會防止肝病的發(fā)生。

　　近日，Leap公司宣布與默沙東達(dá)成了一項臨床試驗合作協(xié)議，旨在研究Leap公司的DKN-01與Keytruda組合療法在治療復(fù)發(fā)性和頑固性晚期胃食道癌中的療效。LeapTherapeutics公司計劃進(jìn)行兩個免疫組合療法研究DKN-01和TRX518。與默沙東的臨床合作是其中第一個。DKN-01和Keytruda的免疫組合療法有很強(qiáng)的科學(xué)依據(jù)，研究預(yù)計在2017年下半年開始招募病人。希望這些試驗?zāi)茼樌M(jìn)行，早日為患者帶來福音。

　　日前，Celgene公司公布了來那度胺(REVLIMID，lenalidomide）聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）治療復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）的Ⅲb期臨床試驗的中期結(jié)果，數(shù)據(jù)公布在瑞士盧加諾的國際惡性淋巴瘤會議上，是對本月初在ASCO會議上公布數(shù)據(jù)的擴(kuò)展。慢性非霍奇金淋巴瘤主要包括濾泡淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。ASCO會議公布了該組合療法對復(fù)發(fā)或難治性FL患者的療效。ICML會議又對MZL患者進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，在可評估的MZL患者中，中位隨訪時間13.8個月后，MZL患者總體緩解率（ORR）為66%，其中淋巴結(jié)MZL患者的ORR為57%，脾MZL患者的ORR為63%,MALT患者的ORR為80%，說明該組合療法在治療慢性淋巴瘤患者上繼續(xù)顯示出令人鼓舞的療效和安全性，尤其是那些難治的FL患者。

　　日前，默克公司宣布在瑞士日內(nèi)瓦成立一家初創(chuàng)公司iOnctura，專門用于提高癌癥免疫療法的療效。免疫檢查點(diǎn)抑制劑等癌癥免疫療法雖然在多種癌癥中取得了非常顯著的效果，但仍有部分患者無法從中獲益，其中一個重要的原因就是腫瘤附近的微環(huán)境中存在著多種免疫抑制因素。iOnctura開發(fā)的一系列藥物，就專門針對免疫抑制產(chǎn)生的機(jī)制，以最大限度地發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)抑制劑對患者的療效。目前，該公司已經(jīng)從默克的藥物研發(fā)管線中獲得2項藥物資源，并從癌癥研究技術(shù)公司獲得3項藥物資源，未來還將獲取默克和輝瑞共同研制的PD-L1抗體阿維單抗（avelumab）。

　　在急性骨髓性白血病（AML）這樣的血液癌癥中，CXCR4驅(qū)動的骨髓對腫瘤細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制是導(dǎo)致疾病發(fā)展和難治的關(guān)鍵。為此，輝瑞的科學(xué)家們研發(fā)了一款名為PF-06747143的人源化CXCR4抗體，可以把癌細(xì)胞從隱藏處趕出來，使它們更容易受到攻擊。而且，PF-06747143還有望通過自身來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。在AML小鼠模型中，這種藥物在單獨(dú)使用時能殺死96%的癌細(xì)胞，當(dāng)與化療藥物道諾霉素和阿糖胞苷聯(lián)合使用時，能殺死超過99%的癌細(xì)胞。除此之外，這款新藥還可能適用于非霍奇金氏淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等血液癌癥。目前，輝瑞公司已開始招募1期臨床試驗的AML患者，評估其作為單獨(dú)使用和組合療法對白血病患者的療效。

　　日前，耶魯大學(xué)的研究團(tuán)隊在《自然通訊》雜志上發(fā)表了一篇論文，他們通過改變納米顆粒表面的化學(xué)性質(zhì)，可以更精確地將納米藥物運(yùn)送到大腦腫瘤中。由于血腦屏障的存在，納米顆粒在治療大腦腫瘤上仍面臨著挑戰(zhàn)。雖然科學(xué)家們在納米顆粒表面裝飾上了聚乙二醇（PEG）或超支化聚甘油（HPG）等聚合物，并可以直接將納米顆粒通過微創(chuàng)手術(shù)注射到大腦組織中，但結(jié)果仍不盡人意。為此，耶魯?shù)难芯咳藛T對HPG的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了改造，他們將HPG中的鄰位二醇轉(zhuǎn)變?yōu)槿┗?CHO），這樣納米顆粒就更容易與細(xì)胞發(fā)生相互作用，從而被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部。在小鼠實(shí)驗中，研究人員將化療藥物裝入納米顆粒中，然后將它們注射到攜帶多發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠大腦中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，表面裝飾著HPG-CHO的納米顆粒，比表面裝飾著PEG或HPG的納米顆粒更能有效地延長小鼠的生命。研究人員認(rèn)為，這種方法可以有效提高大腦腫瘤細(xì)胞治療的療效。

　　BRCA1/2突變攜帶者，不同年齡段患乳腺癌、卵巢癌和對側(cè)乳腺癌的風(fēng)險有多大？

　　近日，劍橋大學(xué)發(fā)表了一項前瞻性隊列研究，招募了近萬例的BRCA1/2突變攜帶者，預(yù)估了不同年齡段乳腺癌、卵巢癌和患癌后對側(cè)的發(fā)病風(fēng)險和癌癥家族史對發(fā)病風(fēng)險的影響。結(jié)果顯示，BRCA1突變攜帶者發(fā)病率高峰為41-50歲，BRCA2突變攜帶者發(fā)病率高峰為51-60歲。至80歲時乳腺癌累積風(fēng)險，BRCA1攜帶者：72%；BRCA2攜帶者：69%。BRCA1和BRCA2攜帶者的卵巢癌發(fā)生風(fēng)險在61-70歲之間有所增加，BRCA1攜帶者的發(fā)生風(fēng)險高于BRCA2。至80歲時卵巢癌累積風(fēng)險，BRCA1攜帶者：44%；BRCA2攜帶者：17%。BRCA1攜帶者，在首次診斷乳腺癌20年后，對側(cè)乳腺癌的累積風(fēng)險為40%。BRCA2攜帶者，在首次診斷乳腺癌20年后，對側(cè)乳腺癌的累積風(fēng)險為26%。隨著患乳腺癌一級親屬和二級親屬人數(shù)的增加，BRCA1和BRCA2攜帶者的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險均增加。