卡非佐米的主要成份為卡非佐米??ǚ亲裘讍未问褂眯∑亢?0mg的無菌,白色至灰白色carfilzomib凍干餅或粉。那么,卡非佐米的兒童用藥是怎樣呢?多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后是怎樣呢?
卡非佐米是一種蛋白酶體抑制劑適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者,患者曾接收至少兩種既往治療包括硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)藥和曾證實(shí)疾病進(jìn)展或末次治療完成的60天內(nèi)??ǚ亲裘资且环N抗腫瘤藥物只供利用靜脈使用,卡非佐米是一種蛋白酶體抑制劑適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者??ǚ亲裘子糜诖饲爸辽俳?jīng)過兩個優(yōu)先療法包括萬珂(硼替佐米)和免疫調(diào)節(jié)劑治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。卡非佐米是一種環(huán)氧酮蛋白酶體抑制劑,卡非佐米可選擇性、不可逆性的與結(jié)構(gòu)性蛋白酶體及免疫蛋白酶體結(jié)合。
卡非佐米是一種四肽基環(huán)氧骨架蛋白酶體抑制劑不可逆地結(jié)合至20S蛋白酶體含蘇氨酸N-端活性部位,卡非佐米的26S蛋白酶體內(nèi)蛋白水解核心顆粒??ǚ亲裘子锌乖鲋澈偷蛲龌钚栽隗w外在實(shí)體和血液學(xué)中粒細(xì)胞??ǚ亲裘自趧游镏校ǚ亲裘滓种频鞍酌阁w活性在血液和組織和在多發(fā)性骨髓瘤,血液學(xué),和實(shí)體瘤模型中延遲腫瘤生長。
卡非佐米的兒童用藥:尚缺乏18歲以下兒童用藥安全性資料。因此,兒童慎用本品。
多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后:
與本病預(yù)后有關(guān)的因素有:臨床分期(包括腎功能)、免疫球蛋白分型、漿(瘤)細(xì)胞分化程度、血清β2-微球蛋白水平、血清乳酸脫氫酶水平以及漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)。臨床分期IA的中數(shù)生存期可達(dá)5年,而臨床分期ⅢB的中數(shù)生存期則短于2年。免疫球蛋白類型對預(yù)后也有影響。輕鏈型預(yù)后較差,IgA型預(yù)后也遜于IgG型。漿(瘤)細(xì)胞分化不良者預(yù)后劣于漿(瘤)細(xì)胞分化較好者。β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)系低相對分子質(zhì)量(11800)蛋白,是HLA-A、B、C組織相容性抗原復(fù)合物的輕鏈部分,正常血清β2-M含量<2.7mg/L,幾乎全部由腎臟排出,近端腎小管以胞飲形式攝取,在腎小管細(xì)胞溶酶體降解為氨基酸。在本病由于瘤細(xì)胞增生、細(xì)胞周轉(zhuǎn)加速及腎功能損害而導(dǎo)致血、尿β2-M水平升高。目前公認(rèn)β2-M是本病的重要預(yù)后因素,血清β2-M明顯升高為高危因素之一。血清乳酸脫氫酶(LDH)水平升高由組織壞死釋放引起,見于多種炎癥、組織或腫瘤壞死,雖不具特異性,但LDH明顯升高是本病的另一高危因素。漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)(plasmacelllabellingindex,PCL1)代表漿(瘤)細(xì)胞合成DNA狀況,反映骨髓瘤進(jìn)展?fàn)顟B(tài),PCLI<1.0屬低危組,PCLI<3.0表示骨髓瘤處進(jìn)展?fàn)顟B(tài),屬高危組。此外,對于C反應(yīng)蛋白(CRP)和胸苷激酶(thymidinekinase,TK)是否為獨(dú)立的具有預(yù)后意義的因素,目前存在不同意見,尚無定論。
本病的病程在不同患者之間有很大差異。按上述預(yù)后因素分析,可將本病患者分為低危組、中危組和高危組。目前尚無公認(rèn)的、統(tǒng)一的劃分標(biāo)準(zhǔn),下述劃分標(biāo)準(zhǔn)僅作為參考。低危組在診斷時臨床分期為Ⅰ期,如β2-M<2.7mg/L、PCLI<1%,此組中數(shù)生存期>5年;中危組在診斷時臨床分期為Ⅱ期,β2-M≥2.7mg/L或PCLI≥1%,此組中數(shù)生存期約為3年;高危組在診斷時臨床分期為Ⅲ期,β2-M≥2.7mg/L,同時PCLI≥1%,此組中數(shù)生存期約為1年半。就本病總體而言,在目前的以化療為主要治療的條件下,本病患者的中數(shù)生存期為30~36個月。導(dǎo)致患者死亡的主要原因是感染、腎功能衰竭、骨髓瘤進(jìn)展所致周身衰竭或多器官衰竭,少數(shù)患者因胃腸道或顱內(nèi)出血而死亡。約有5%患者轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽?,多為急性漿細(xì)胞白血病,但也可為急性單核細(xì)胞白血病、急性粒-單核細(xì)胞白細(xì)胞或急性粒細(xì)胞白血病。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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