類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種累及全身多個關(guān)節(jié)的慢性炎癥性疾病，這是一種很難控制的慢性病，常常反復(fù)發(fā)作。雖然此病不足以致命，但患者大多有關(guān)節(jié)痛、晨僵等不適，甚至?xí)驗榘l(fā)生關(guān)節(jié)畸形、殘疾，例如無法獨立進行日常生活或喪失工作能力等，而造成患者痛苦，大大影響生活質(zhì)量。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是所有風(fēng)濕性疾病中發(fā)病率最高的，差不多每200個人里就有1個RA患者，這意味著在我國這樣的人口大國，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的總數(shù)是非常龐大的。

過去，由于診療技術(shù)的落后及對疾病認識的不足，很多患者不能得到早期診斷和治療，一直到出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形才去就診、得到診斷，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能無法恢復(fù)，發(fā)生殘疾、生活不能自理。這種難以扭轉(zhuǎn)的局面為患者帶去巨大的痛苦，也增加了家庭及社會的綜合負擔(dān)。因此，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎曾被認為是“不死的癌癥”。從這個稱謂上，不難看出人們對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的畏懼之心。很多不了解這個病的患者，診斷后很容易被絕望情緒籠罩，覺得自己是得了治不好的癌癥。其實不然，今天就讓我們來詳細的探討。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與癌癥的相似之處

為什么會有人認為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是“不死的癌癥”呢？

都是免疫系統(tǒng)失調(diào)引起的疾病

我們每個人的身體里都有一支威力強大、反應(yīng)靈敏、分工精細而又協(xié)同作戰(zhàn)的精銳防衛(wèi)部隊——免疫系統(tǒng)。正常情況下，免疫系統(tǒng)具有監(jiān)控功能，時刻監(jiān)視機體內(nèi)的組織和細胞，并清除潛在的病變細胞。這種免疫監(jiān)控能識別并消除絕大多數(shù)早期癌細胞及新生腫瘤[1]。如果免疫系統(tǒng)出現(xiàn)功能失調(diào)，失去監(jiān)視和清除的功效，那么侵入人體的一些病原體，如細菌和病毒，就會因為沒有被發(fā)現(xiàn)而無法被及時清除，導(dǎo)致疾病發(fā)生，最常見表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)感染。很多腫瘤的發(fā)生也與免疫失調(diào)相關(guān)，腫瘤細胞可以逃避人體免疫系統(tǒng)對異常細胞的監(jiān)視而在體內(nèi)快速生長、侵犯正常組織、引起相關(guān)癥狀。

自身免疫性疾病是一類人體對自身組織成分產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)的疾病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最具代表性。RA具體發(fā)病原因不明，但在發(fā)病機制中，因免疫紊亂導(dǎo)致的抗體生成、細胞活化、炎癥因子分泌等狀態(tài)，在全身及局部都發(fā)揮著關(guān)鍵的致病作用，免疫異常持續(xù)存在并發(fā)展，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，引起關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和癌癥的發(fā)病機制均與免疫系統(tǒng)相關(guān)，而人體的免疫系統(tǒng)是非常復(fù)雜的，導(dǎo)致從機制調(diào)控方面入手進行治療變得非常困難。

相似的心理問題

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎如果不進行積極治療，2年的致殘率可能高達50%。2014年預(yù)估的我國RA患病人數(shù)大約500萬，是造成我國人群喪失勞動力和致殘的主要病因之一。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和癌癥的患者都需要長期承受病痛的折磨和沉重的心理壓力，嚴重影響生活質(zhì)量。特別是在心理上，患者可能出現(xiàn)恐懼、孤獨、焦慮等情緒，甚至絕望等心理上問題，這些看不到的傷害是對患者無形的折磨。

無論是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎還是癌癥，一旦診斷明確，就需要立即治療，并產(chǎn)生相關(guān)的治療費用、時間消耗、家屬護理及陪伴等問題，如果治療效果不好，如類風(fēng)濕患者在服藥后未出現(xiàn)癥狀緩解，癌癥患者的腫瘤在治療后沒有得到控制，那么對于患者及家庭都會是沉重的打擊。大部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和癌癥患者在治療初期和過程中都會經(jīng)歷反復(fù)的病情波動和心理波動，但是在醫(yī)生、護士、社會、家庭的共同支持和幫助下，患者最終都能夠正確對待自己的病情，積極接受治療。

所用的藥品

隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病診療的發(fā)展，患者診斷明確后，根據(jù)疾病嚴重程度和治療需要的不同，可能接受非甾體抗炎藥（NSAIDs），傳統(tǒng)改變病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs），生物制劑（bDMARDs）,靶向藥物（tsDMARDs）、短時間激素等藥物的治療。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎會導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)腫痛，這種疼痛感會影響日常生活，就需要止痛藥來進行緩解，但是單純的緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛的一線藥物是無法阻止病情發(fā)展的，只適用于初發(fā)或急性期?？癸L(fēng)濕藥物，特別是傳統(tǒng)合成的慢作用抗風(fēng)濕藥，是可以減緩骨質(zhì)破壞、阻止病情發(fā)展的一類藥物。在csDMARDs藥物中，甲氨蝶呤是單藥首選，也是聯(lián)合治療的核心。

但是，甲氨蝶呤最初并不是用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的，其適應(yīng)癥是用于急性白血病、惡性淋巴瘤等多種惡性腫瘤的治療。甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙細胞DNA的合成，而抑制細胞的生長與繁殖，最初被用于腫瘤疾病的治療，曾被廣泛應(yīng)用于治療白血病、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、乳腺癌、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤，但在治療腫瘤時需要的用量很大，可能達到10mg~20mg/日，甚至更多。

之后，隨著小劑量甲氨蝶呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療療效的明確，其逐漸成為RA治療的“錨定藥”，對于大多數(shù)RA患者，治療劑量僅需要10mg~20mg/周。甲氨蝶呤從抗癌藥物到治療自身免疫性疾病的轉(zhuǎn)變，反映了兩類疾病之間千絲萬縷的聯(lián)系。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并非“癌癥”，而是需要合理用藥進行維持的慢性病

雖然上面說了這么多類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與癌癥的相似點，但是這兩類疾病在根本上是不同的。RA并不是真正的“癌癥”，也沒有所謂的“不死”。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不需要進行痛苦的化療，只需要堅持積極治療。在醫(yī)生和患者的共同努力和溝通下，選擇合適的藥物治療，堅持長期用藥和隨訪，達到治療目標(biāo)并持續(xù)維持，就能夠控制疾病的發(fā)展，減少類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎帶來的疼痛、晨僵等痛苦，并延緩或阻止關(guān)節(jié)畸形的發(fā)生。

在藥物治療方面，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療藥物比腫瘤治療藥更豐富，價格也要便宜很多。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是慢性病，治療時間需要很長，治療過程需要監(jiān)測病情、調(diào)整用藥，其治療目的是達到并維持治療目標(biāo)（臨床緩解/低疾病活動度）。之前我們重點介紹了csDMARDs中的甲氨蝶呤，其實還有許多其它藥物可以用于RA的單藥、聯(lián)合及維持治療中，如艾拉莫德，羥氯喹、柳氮磺吡啶、來氟米特等。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，能夠阻礙葉酸的新陳代謝，發(fā)揮免疫抑制的作用，雖然一直被認為是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的”金標(biāo)準(zhǔn)”，但甲氨蝶呤起效慢，有些患者單藥治療無法達到治療目標(biāo)。指南推薦，單藥治療不達標(biāo)時，推薦兩個csDMARDs聯(lián)合，或者加用bDMARD/tsDMARD，其中csDMARD聯(lián)合的方案更加經(jīng)濟，易被患者接受。

在聯(lián)合用藥選擇時，需要匹配藥物的作用機制，以艾拉莫德為例：甲氨蝶呤是抑制細胞增殖的藥物，而艾拉莫德主要通過抑制炎癥通路、細胞功能發(fā)揮作用，并且兼具一定的鎮(zhèn)痛效果，兩者聯(lián)合在機制上是非常匹配的。一項探討艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性研究，對符合條件的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進行研究，將患者隨機分為兩組,實驗組給予艾拉莫德25mg/次,2次/d,口服,聯(lián)合甲氨蝶呤10mg/w口服治療；

對照組給予甲氨蝶呤10mg/w口服治療，療程均為24w。對兩組的6、12、18、24w的療效和不良反應(yīng)進行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組均有明顯療效,實驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這個研究證實了艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎比單用甲氨蝶呤療效好,并不增加不良反應(yīng)。

從上述對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的描述中不難發(fā)現(xiàn)，RA雖然和癌癥有某些相似，但疾病特點是不同的：RA一般不會直接威脅患者生命，只要堅持用藥、堅持隨訪，大多數(shù)患者的病情可以得到控制，生活質(zhì)量也可以顯著改善。