類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種累及全身多個(gè)關(guān)節(jié)的慢性炎癥性疾病，這是一種很難控制的慢性病，常常反復(fù)發(fā)作。雖然此病不足以致命，但患者大多有關(guān)節(jié)痛、晨僵等不適，甚至?xí)驗(yàn)榘l(fā)生關(guān)節(jié)畸形、殘疾，例如無(wú)法獨(dú)立進(jìn)行日常生活或喪失工作能力等，而造成患者痛苦，大大影響生活質(zhì)量。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是所有風(fēng)濕性疾病中發(fā)病率最高的，差不多每200個(gè)人里就有1個(gè)RA患者，這意味著在我國(guó)這樣的人口大國(guó)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的總數(shù)是非常龐大的。

過(guò)去，由于診療技術(shù)的落后及對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不足，很多患者不能得到早期診斷和治療，一直到出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形才去就診、得到診斷，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能無(wú)法恢復(fù)，發(fā)生殘疾、生活不能自理。這種難以扭轉(zhuǎn)的局面為患者帶去巨大的痛苦，也增加了家庭及社會(huì)的綜合負(fù)擔(dān)。因此，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎曾被認(rèn)為是“不死的癌癥”。從這個(gè)稱謂上，不難看出人們對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的畏懼之心。很多不了解這個(gè)病的患者，診斷后很容易被絕望情緒籠罩，覺(jué)得自己是得了治不好的癌癥。其實(shí)不然，今天就讓我們來(lái)詳細(xì)的探討。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與癌癥的相似之處

為什么會(huì)有人認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是“不死的癌癥”呢？

都是免疫系統(tǒng)失調(diào)引起的疾病

我們每個(gè)人的身體里都有一支威力強(qiáng)大、反應(yīng)靈敏、分工精細(xì)而又協(xié)同作戰(zhàn)的精銳防衛(wèi)部隊(duì)——免疫系統(tǒng)。正常情況下，免疫系統(tǒng)具有監(jiān)控功能，時(shí)刻監(jiān)視機(jī)體內(nèi)的組織和細(xì)胞，并清除潛在的病變細(xì)胞。這種免疫監(jiān)控能識(shí)別并消除絕大多數(shù)早期癌細(xì)胞及新生腫瘤[1]。如果免疫系統(tǒng)出現(xiàn)功能失調(diào)，失去監(jiān)視和清除的功效，那么侵入人體的一些病原體，如細(xì)菌和病毒，就會(huì)因?yàn)闆](méi)有被發(fā)現(xiàn)而無(wú)法被及時(shí)清除，導(dǎo)致疾病發(fā)生，最常見(jiàn)表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)感染。很多腫瘤的發(fā)生也與免疫失調(diào)相關(guān)，腫瘤細(xì)胞可以逃避人體免疫系統(tǒng)對(duì)異常細(xì)胞的監(jiān)視而在體內(nèi)快速生長(zhǎng)、侵犯正常組織、引起相關(guān)癥狀。

自身免疫性疾病是一類人體對(duì)自身組織成分產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)的疾病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最具代表性。RA具體發(fā)病原因不明，但在發(fā)病機(jī)制中，因免疫紊亂導(dǎo)致的抗體生成、細(xì)胞活化、炎癥因子分泌等狀態(tài)，在全身及局部都發(fā)揮著關(guān)鍵的致病作用，免疫異常持續(xù)存在并發(fā)展，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，引起關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和癌癥的發(fā)病機(jī)制均與免疫系統(tǒng)相關(guān)，而人體的免疫系統(tǒng)是非常復(fù)雜的，導(dǎo)致從機(jī)制調(diào)控方面入手進(jìn)行治療變得非常困難。

相似的心理問(wèn)題

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎如果不進(jìn)行積極治療，2年的致殘率可能高達(dá)50%。2014年預(yù)估的我國(guó)RA患病人數(shù)大約500萬(wàn)，是造成我國(guó)人群?jiǎn)适趧?dòng)力和致殘的主要病因之一。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和癌癥的患者都需要長(zhǎng)期承受病痛的折磨和沉重的心理壓力，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。特別是在心理上，患者可能出現(xiàn)恐懼、孤獨(dú)、焦慮等情緒，甚至絕望等心理上問(wèn)題，這些看不到的傷害是對(duì)患者無(wú)形的折磨。

無(wú)論是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎還是癌癥，一旦診斷明確，就需要立即治療，并產(chǎn)生相關(guān)的治療費(fèi)用、時(shí)間消耗、家屬護(hù)理及陪伴等問(wèn)題，如果治療效果不好，如類風(fēng)濕患者在服藥后未出現(xiàn)癥狀緩解，癌癥患者的腫瘤在治療后沒(méi)有得到控制，那么對(duì)于患者及家庭都會(huì)是沉重的打擊。大部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和癌癥患者在治療初期和過(guò)程中都會(huì)經(jīng)歷反復(fù)的病情波動(dòng)和心理波動(dòng)，但是在醫(yī)生、護(hù)士、社會(huì)、家庭的共同支持和幫助下，患者最終都能夠正確對(duì)待自己的病情，積極接受治療。

所用的藥品

隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病診療的發(fā)展，患者診斷明確后，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度和治療需要的不同，可能接受非甾體抗炎藥（NSAIDs），傳統(tǒng)改變病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs），生物制劑（bDMARDs）,靶向藥物（tsDMARDs）、短時(shí)間激素等藥物的治療。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)腫痛，這種疼痛感會(huì)影響日常生活，就需要止痛藥來(lái)進(jìn)行緩解，但是單純的緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛的一線藥物是無(wú)法阻止病情發(fā)展的，只適用于初發(fā)或急性期?？癸L(fēng)濕藥物，特別是傳統(tǒng)合成的慢作用抗風(fēng)濕藥，是可以減緩骨質(zhì)破壞、阻止病情發(fā)展的一類藥物。在csDMARDs藥物中，甲氨蝶呤是單藥首選，也是聯(lián)合治療的核心。

但是，甲氨蝶呤最初并不是用來(lái)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的，其適應(yīng)癥是用于急性白血病、惡性淋巴瘤等多種惡性腫瘤的治療。甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙細(xì)胞DNA的合成，而抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖，最初被用于腫瘤疾病的治療，曾被廣泛應(yīng)用于治療白血病、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、乳腺癌、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤，但在治療腫瘤時(shí)需要的用量很大，可能達(dá)到10mg~20mg/日，甚至更多。

之后，隨著小劑量甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療療效的明確，其逐漸成為RA治療的“錨定藥”，對(duì)于大多數(shù)RA患者，治療劑量?jī)H需要10mg~20mg/周。甲氨蝶呤從抗癌藥物到治療自身免疫性疾病的轉(zhuǎn)變，反映了兩類疾病之間千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并非“癌癥”，而是需要合理用藥進(jìn)行維持的慢性病

雖然上面說(shuō)了這么多類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與癌癥的相似點(diǎn)，但是這兩類疾病在根本上是不同的。RA并不是真正的“癌癥”，也沒(méi)有所謂的“不死”。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不需要進(jìn)行痛苦的化療，只需要堅(jiān)持積極治療。在醫(yī)生和患者的共同努力和溝通下，選擇合適的藥物治療，堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥和隨訪，達(dá)到治療目標(biāo)并持續(xù)維持，就能夠控制疾病的發(fā)展，減少類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎帶來(lái)的疼痛、晨僵等痛苦，并延緩或阻止關(guān)節(jié)畸形的發(fā)生。

在藥物治療方面，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療藥物比腫瘤治療藥更豐富，價(jià)格也要便宜很多。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是慢性病，治療時(shí)間需要很長(zhǎng)，治療過(guò)程需要監(jiān)測(cè)病情、調(diào)整用藥，其治療目的是達(dá)到并維持治療目標(biāo)（臨床緩解/低疾病活動(dòng)度）。之前我們重點(diǎn)介紹了csDMARDs中的甲氨蝶呤，其實(shí)還有許多其它藥物可以用于RA的單藥、聯(lián)合及維持治療中，如艾拉莫德，羥氯喹、柳氮磺吡啶、來(lái)氟米特等。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，能夠阻礙葉酸的新陳代謝，發(fā)揮免疫抑制的作用，雖然一直被認(rèn)為是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的”金標(biāo)準(zhǔn)”，但甲氨蝶呤起效慢，有些患者單藥治療無(wú)法達(dá)到治療目標(biāo)。指南推薦，單藥治療不達(dá)標(biāo)時(shí)，推薦兩個(gè)csDMARDs聯(lián)合，或者加用bDMARD/tsDMARD，其中csDMARD聯(lián)合的方案更加經(jīng)濟(jì)，易被患者接受。

在聯(lián)合用藥選擇時(shí)，需要匹配藥物的作用機(jī)制，以艾拉莫德為例：甲氨蝶呤是抑制細(xì)胞增殖的藥物，而艾拉莫德主要通過(guò)抑制炎癥通路、細(xì)胞功能發(fā)揮作用，并且兼具一定的鎮(zhèn)痛效果，兩者聯(lián)合在機(jī)制上是非常匹配的。一項(xiàng)探討艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性研究，對(duì)符合條件的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究，將患者隨機(jī)分為兩組,實(shí)驗(yàn)組給予艾拉莫德25mg/次,2次/d,口服,聯(lián)合甲氨蝶呤10mg/w口服治療；

對(duì)照組給予甲氨蝶呤10mg/w口服治療，療程均為24w。對(duì)兩組的6、12、18、24w的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組均有明顯療效,實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這個(gè)研究證實(shí)了艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎比單用甲氨蝶呤療效好,并不增加不良反應(yīng)。

從上述對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的描述中不難發(fā)現(xiàn)，RA雖然和癌癥有某些相似，但疾病特點(diǎn)是不同的：RA一般不會(huì)直接威脅患者生命，只要堅(jiān)持用藥、堅(jiān)持隨訪，大多數(shù)患者的病情可以得到控制，生活質(zhì)量也可以顯著改善。