臨床上需要與大骨節(jié)病鑒別的疾病主要有兩類，一類是引起關節(jié)粗大、疼痛的疾病;一類是引起軟骨內成骨障礙、短肢畸形、身材矮小的疾病。鑒別時主要應掌握各自疾病的特征，以及大骨節(jié)病有地區(qū)性等特點。

　　1.退行性骨關節(jié)病(骨關節(jié)炎、增生性關節(jié)炎、肥大性關節(jié)炎) 其與晚期大骨節(jié)病的相同之處是有關節(jié)軟骨的退行性變和破壞脫落，發(fā)生關節(jié)疼痛、僵硬、關節(jié)粗大、活動受限制。和大骨節(jié)病不同之處在于：①多發(fā)生于40歲以后的成人，青年人少見，幾乎不見于兒童;②無短指(趾)、短肢畸形;③關節(jié)受累為非對稱性;④肌肉萎縮不甚明顯。

　　2.類風濕關節(jié)炎 好發(fā)生于青少年，開始多累及手指小關節(jié)，有多發(fā)、對稱的指關節(jié)腫大、疼痛等方面與大骨節(jié)病有些類似。明顯不同點是：①受累關節(jié)周圍軟組織有腫、熱等炎癥表現(xiàn)，關節(jié)腫脹呈紡錘形，關節(jié)腔有滲液;②重癥病例關節(jié)最終常出現(xiàn)纖維性粘連、纖維化強直和骨性強直;③無短指(趾)、短肢畸形;④類風濕因子(IgM)在70%～80%患者中為陽性;⑤20%～25%患者皮下有類風濕結節(jié)。

　　3.痛風 雖然也有多關節(jié)受累和手、腕、足、踝等部關節(jié)腫痛，但以下各點和大骨節(jié)病明顯有別：①發(fā)病年齡大部分在40歲以上;②絕大多數(shù)患者第一次發(fā)作時為單關節(jié)炎，X線檢查為不對稱性軟組織腫脹，多發(fā)生于下肢關節(jié);③受累關節(jié)有紅、腫、熱、痛等急性炎癥表現(xiàn)，疼痛劇烈，且常有戲劇性的突然發(fā)作和突然緩解;④在關節(jié)或其他部位皮下有痛風石，皮膚如潰破排出白色尿酸鹽結晶;⑤急性期有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細胞數(shù)升高等全身反應;⑥血尿酸值常增高，有些患者有血尿、尿痛史或排出結石史;⑦給予秋水仙堿治療，癥狀迅速緩解。因此容易和大骨節(jié)病鑒別。

　　4.氟骨癥 氟骨癥患者晚期亦可發(fā)生廣泛的關節(jié)退行性變，關節(jié)邊緣骨質增生，關節(jié)活動障礙，步態(tài)蹣跚。但與大骨節(jié)病不同之處甚多，例如：①發(fā)病地區(qū)不同，兩種病重疊的地區(qū)很少;②發(fā)病年齡一般都在成年以后;③多有氟斑牙;④以脊柱及四肢大關節(jié)受累為主，很少累及手、足等小關節(jié)，無短指(趾)畸形;⑤骨骼病變以骨硬化為主，伴有骨周軟組織的廣泛鈣化，骨化;⑥有些患者椎管變窄，椎間孔變小，造成脊髓和神經根損傷。故不難與大骨節(jié)病鑒別。

　　5.軟骨發(fā)育不全 在短肢畸形、身材矮小方面應與大骨節(jié)病性侏儒相鑒別。其主要不同之點是：①為先天性，出生后即四肢短小，生長緩慢;②前額明顯突出，鼻梁深度凹陷;③X線全身多處有軟骨發(fā)育不全畸形;④干骺端增寬呈喇叭形，長骨兩端膨大非常明顯;⑤關節(jié)不痛或很輕。

　　6.佝僂病 重癥者雖然也影響骨骼生長發(fā)育，但多見于嬰幼兒;有佝僂病特有的囟門關閉遲、方顱、雞胸、肋骨串珠等表現(xiàn)：X線下骺線增厚，呈毛刷樣;下肢骨干彎曲形成“X”型或“O”型腿。這些都和大骨節(jié)病明顯不同。

　　7.克汀病 雖然也有身材矮小，但生后不久即表現(xiàn)出生長發(fā)育滯后;有明顯智力和性功能障礙;有不同程度的聽力和語言障礙;X線骨齡明顯落后，干骺閉合延遲。容易和大骨節(jié)病區(qū)別。

　　在我國和國外，還有幾種與大骨節(jié)病有某些類似的地方性骨關節(jié)病。例如：①跁病(跁子病)：主要流行在四川川西平原的大邑、廣漢以及川南丘陵地的內江、資中、資陽、簡陽等市縣部分農村;②Mseleni?。喊l(fā)生在南非北Zululand的Mseleni及其鄰近地區(qū);③Malnad病(家族性關節(jié)炎)：發(fā)生在印度Malnad地區(qū)的40多個村落。這3種地方病和大骨節(jié)病的相似之處較多，例如：多在兒童和青少年時期發(fā)病;都發(fā)生在貧困農戶;引起骨骼生長障礙和關節(jié)活動障礙，不成比例的肢體縮短等。和大骨節(jié)病不同的是，這3種病都主要侵犯四肢大關節(jié)，特別是髖關節(jié)受累重，而指(趾)小關節(jié)則病變輕或不受累。由于這些病的流行地區(qū)比較狹小，實際上不存在和大骨節(jié)病相鑒別的問題。他們和大骨節(jié)病或許是“姊妹病”。這3種病發(fā)生在相距十分遙遠的不同國度，卻為何如此相似，在病因上是否有共同之處，是很值得探討的問題