一年四季均可發(fā)病，但以春季發(fā)病最多，且癥狀較重，秋冬兩季次之。發(fā)病與性別無關(guān)，多發(fā)生于骨骺未閉合的兒童和青少年，但成人也可發(fā)病，發(fā)病年齡最小者為3～8個月，以6～18歲者最多。
本病起病和發(fā)展都較緩慢，呈急性或亞急性過程者僅占3%左右。輕型病人或病變早期常無明顯癥狀，有時可感覺疲乏及四肢活動不靈活，尤其在早晨，常需活動一番才能運動如常。指(趾)和小腿出現(xiàn)痙攣及隱痛，此為本病的前驅(qū)癥狀。在檢查時可發(fā)現(xiàn)指、腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)有觸痛和不定時的捻發(fā)樣摩擦音，手指末節(jié)輕度向掌側(cè)彎曲，尤其多見于示指。
癥狀與體征：本病常在不知不覺中起病，病人初期可能自覺疲乏，四肢無力，皮膚感覺異常(如蟻走感、麻木感等)，肌肉酸麻、疼痛等。這些癥狀常常不恒定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現(xiàn)都與骨軟骨損害和關(guān)節(jié)功能狀況密切相關(guān)。
1.早期表現(xiàn) 在關(guān)節(jié)明顯變大、出現(xiàn)短指(趾)畸形之前，早期癥狀、體征多缺乏特征性。根據(jù)大量調(diào)查和隨訪觀察，以下幾種表現(xiàn)值得重視。
(1)關(guān)節(jié)疼痛：往往為多發(fā)性、對稱性，常先出現(xiàn)于活動量大的指關(guān)節(jié)和負(fù)重量大的膝、踝關(guān)節(jié)。病人感覺為脹痛、酸痛或“骨縫痛”。
(2)指末節(jié)彎曲：即第2、3、4指的末指節(jié)向掌心方向彎曲，常大于15°。這是本病出現(xiàn)最早的體征，在病區(qū)對早期診斷具有一定意義。但非病區(qū)少數(shù)兒童也可有程度較輕(小于15°)的指末節(jié)彎曲現(xiàn)象;病區(qū)沒有指末節(jié)彎曲的青少年也可發(fā)生本病。指末節(jié)彎曲常與手指歪斜并存，歪斜以食指多見，其次是中指、環(huán)指。
(3)弓狀指：手指向掌側(cè)呈弓狀屈曲。
(4)疑似指節(jié)增粗：一般發(fā)生在中節(jié)。
2.病情發(fā)展后的表現(xiàn) 本病病情進(jìn)展以后，除關(guān)節(jié)疼痛等早期表現(xiàn)繼續(xù)加重外，主要有以下癥狀體征出現(xiàn)：
(1)關(guān)節(jié)增粗：最多見的是多發(fā)性、對稱性指間關(guān)節(jié)增粗，常先出現(xiàn)在第2、3、4指的第一指間關(guān)節(jié)。一般右手指關(guān)節(jié)增粗比左手明顯，受機(jī)械損傷的關(guān)節(jié)或婦女戴頂針的指關(guān)節(jié)增粗較重。
(2)關(guān)節(jié)活動障礙：表現(xiàn)為晨起感覺握拳僵硬，握拳不緊，指尖不能接觸掌橫紋，握住的拳不能迅速伸展。肘關(guān)節(jié)屈伸受限，呈屈曲攣縮。肩關(guān)節(jié)受累時病人用手從頭后摸不到對側(cè)的耳朵，甚至洗臉洗不著前額。膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻或外翻，呈O型腿或X型腿。由于膝、髖關(guān)節(jié)屈曲變形，病人蹲下困難，腰部脊柱代償性前凸，臀部后凸，走路時步幅小，出現(xiàn)搖擺或瘸拐，呈“鴨行步態(tài)”。踝關(guān)節(jié)跖屈和背伸障礙。病人的疼痛和活動障礙常表現(xiàn)為休息后或晨起加重，稍事活動癥狀減輕。不少病人晨起后，需先扶床沿“溜溜”，然后才能邁步。
(3)關(guān)節(jié)摩擦音：從細(xì)小捻發(fā)音到粗糙的摩擦音不等。由于關(guān)節(jié)面不光滑、關(guān)節(jié)囊滑膜絨毛的增生、脫落等因素引起。
(4)關(guān)節(jié)游離體：既可來源于剝落的關(guān)節(jié)軟骨碎片，也可由增生的滑膜絨毛脫落而來，后者多為細(xì)小的米粒小體。游離體在關(guān)節(jié)腔內(nèi)活動可能被卡住，形成關(guān)節(jié)絞鎖而引起劇痛;隨關(guān)節(jié)活動使游離體松動而得到緩解。
(5)骨骼肌萎縮：本病的四肢肌肉，特別是小腿和前臂的屈側(cè)肌肉常見萎縮，有時甚至出現(xiàn)在關(guān)節(jié)有明顯改變之前。本病后期由于疼痛和關(guān)節(jié)活動受限制，更有失用性因素參與，以致萎縮更加嚴(yán)重。
(6)短指(趾)畸形：指節(jié)發(fā)育比常人短，手小形方?；蛞蚋髦?趾)發(fā)育障礙程度不同，其長短失去正?；ハ嚅g的比例關(guān)系。
(7)短肢畸形，身材矮?。焊鞴軤罟前l(fā)育障礙程度常不均等。有的病人橈骨早期生長停止，尺骨相對較長，尺骨莖突向下方背側(cè)移位，手向橈側(cè)傾斜，造成馬德隆畸形(Madelung’s deformity)。發(fā)病年齡小而病變重者可形成大骨節(jié)病性侏儒，病人肢體與頭及軀干不成比例，一般上臂明顯短于前臂，小腿明顯短于大腿，軀干接近正常人。
3.本病的分期分度 根據(jù)病情輕重，本病可分為早期、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度，其主要臨床表現(xiàn)見表3。根據(jù)對15年以上大骨節(jié)病病人的回顧性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)早期病人有的可變?yōu)檎?，有的可演變成Ⅰ度、Ⅱ度甚至Ⅲ度，?歲以后發(fā)病者無1例變?yōu)棰蠖?。早期臨床體征為可逆性，Ⅰ度以上患者可保持不變或持續(xù)加重。因而對早期患者的治療極為重要。
早期與工度的主要分界點在于是否確有多個指關(guān)節(jié)增粗;Ⅰ度與Ⅱ度的主要分界點在于是否有短指畸形;Ⅱ度和Ⅲ度的主要分界點在于是否有短肢畸形、身材矮小。
病情進(jìn)一步發(fā)展，病人疲乏加重，四肢關(guān)節(jié)疼痛，小腿和前臂在工作或行走后疼痛加重。四肢關(guān)節(jié)運動更不靈活，檢查可見手指關(guān)節(jié)或踝關(guān)節(jié)稍微增粗，常見于雙手第2、3、4指的第1指間關(guān)節(jié)。指、腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)有輕度伸展和屈曲困難，肘關(guān)節(jié)不能完全伸展，大多成170°。四肢關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)明顯而恒定的捻發(fā)樣摩擦音。手、前臂和小腿肌肉輕度萎縮。此時身材高低尚如正常人，可負(fù)擔(dān)一般體力勞動?；颊呖捎斜馄阶?。此為本病的第Ⅰ度。
疾病發(fā)展到第Ⅱ度，病人精神及體力更差，行走不便，尤其下坡時很感困難，只能擔(dān)負(fù)輕勞動。指、腕、肘、膝、踝關(guān)節(jié)活動受限，伴有嚴(yán)重疼痛，以膝、踝關(guān)節(jié)疼痛較為多見。此期病人可出現(xiàn)一定程度的短指畸形，手指屈曲困難，握拳時手指不能接觸掌面。肘關(guān)節(jié)痙攣性屈曲，可形成明顯的角度，前臂旋前旋后顯著障礙，四肢肌肉明顯萎縮。常因關(guān)節(jié)內(nèi)生成關(guān)節(jié)小體而引起關(guān)節(jié)劇烈疼痛。扁平足較重。
疾病發(fā)展到第Ⅲ度，病人活動困難，行走時出現(xiàn)典型的鴨步，有極明顯的短指畸形，身材矮小，可成為身高僅1米左右的矮人。雙手不能握拳，肘關(guān)節(jié)屈曲極為明顯，不能伸展到150°。四肢肌肉極度萎縮，有明顯腰椎代償性前彎。勞動能力極度減退，甚至喪失勞動力。但智力發(fā)育正常。
如果病人來自本病流行地區(qū)，呈明顯的慢性、對稱性關(guān)節(jié)粗大變形，身材矮小，診斷不難。在流行區(qū)內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)兒童關(guān)節(jié)疼痛、活動不靈、痙攣或有摩擦音等現(xiàn)象，應(yīng)首先想到本病，可進(jìn)一步作骨關(guān)節(jié)X線檢查，尤其是手指的X線檢查，以便及早確定診斷。實驗室檢查對本病僅有輔助診斷作用。
根據(jù)多年的研究和實踐經(jīng)驗，我國于1995年制定了本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.診斷原則
根據(jù)病區(qū)接觸史、癥狀和體征以及手骨X線拍片所見手指、腕關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)面、干骺端臨時鈣化帶和骺核的多發(fā)性對稱性凹陷、硬化、破壞及變形等改變可診斷本病。X線指骨遠(yuǎn)端多發(fā)對稱改變?yōu)楸静√卣餍灾刚鳌?br /> 2.診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)
(1)嚴(yán)重程度診斷：
①早期：
干骺未完全愈合兒童，具備以下4項中A.、C.或B.、C.或B.、D.或只有C.者，診斷為早期。
A.手、腕或踝、膝關(guān)節(jié)活動輕度受限、疼痛。
B.多發(fā)對稱性手指末節(jié)屈曲。
C.手、腕X線片有骨關(guān)節(jié)面或干骺端臨時鈣化帶或骺核不同程度的凹陷、硬化、破壞、變形。
D.血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。
②Ⅰ度：在早期改變基礎(chǔ)上出現(xiàn)多發(fā)對稱性手指或其他四肢關(guān)節(jié)增粗、屈伸活動受限、疼痛、肌肉輕度萎縮，干骺端或骨端有不同程度的X線改變。
③Ⅱ度：在Ⅰ度基礎(chǔ)上，癥狀、體征加重，出現(xiàn)短指(趾)畸形，X線改變出現(xiàn)骺線早閉。
④Ⅲ度：在Ⅱ度基礎(chǔ)上，癥狀、體征、X線改變加重，出現(xiàn)短肢和矮小畸形。
(2)活動型和非活動型診斷：干骺未完全愈合的大骨節(jié)病兒童，具備以下任何一項則診斷活動型，否則為非活動型。
①手、腕X線片呈現(xiàn)干骺端臨時鈣化帶增寬、硬化、深凹陷。
②血清酶活性增高，尿肌酸、羥脯氨酸、黏多糖含量增加。

臨床上需要與大骨節(jié)病鑒別的疾病主要有兩類，一類是引起關(guān)節(jié)粗大、疼痛的疾病;一類是引起軟骨內(nèi)成骨障礙、短肢畸形、身材矮小的疾病。鑒別時主要應(yīng)掌握各自疾病的特征，以及大骨節(jié)病有地區(qū)性等特點。
1.退行性骨關(guān)節(jié)病(骨關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎) 其與晚期大骨節(jié)病的相同之處是有關(guān)節(jié)軟骨的退行性變和破壞脫落，發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)粗大、活動受限制。和大骨節(jié)病不同之處在于：
①多發(fā)生于40歲以后的成人，青年人少見，幾乎不見于兒童;
②無短指(趾)、短肢畸形;
③關(guān)節(jié)受累為非對稱性;
④肌肉萎縮不甚明顯。
2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 好發(fā)生于青少年，開始多累及手指小關(guān)節(jié)，有多發(fā)、對稱的指關(guān)節(jié)腫大、疼痛等方面與大骨節(jié)病有些類似。明顯不同點是：
①受累關(guān)節(jié)周圍軟組織有腫、熱等炎癥表現(xiàn)，關(guān)節(jié)腫脹呈紡錘形，關(guān)節(jié)腔有滲液;
②重癥病例關(guān)節(jié)最終常出現(xiàn)纖維性粘連、纖維化強(qiáng)直和骨性強(qiáng)直;
③無短指(趾)、短肢畸形;
④類風(fēng)濕因子(IgM)在70%～80%患者中為陽性;
⑤20%～25%患者皮下有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。
3.痛風(fēng) 雖然也有多關(guān)節(jié)受累和手、腕、足、踝等部關(guān)節(jié)腫痛，但以下各點和大骨節(jié)病明顯有別：
①發(fā)病年齡大部分在40歲以上;
②絕大多數(shù)患者第一次發(fā)作時為單關(guān)節(jié)炎，X線檢查為不對稱性軟組織腫脹，多發(fā)生于下肢關(guān)節(jié);
③受累關(guān)節(jié)有紅、腫、熱、痛等急性炎癥表現(xiàn)，疼痛劇烈，且常有戲劇性的突然發(fā)作和突然緩解;
④在關(guān)節(jié)或其他部位皮下有痛風(fēng)石，皮膚如潰破排出白色尿酸鹽結(jié)晶;
⑤急性期有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細(xì)胞數(shù)升高等全身反應(yīng);
⑥血尿酸值常增高，有些患者有血尿、尿痛史或排出結(jié)石史;
⑦給予秋水仙堿治療，癥狀迅速緩解。因此容易和大骨節(jié)病鑒別。
4.氟骨癥 氟骨癥患者晚期亦可發(fā)生廣泛的關(guān)節(jié)退行性變，關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生，關(guān)節(jié)活動障礙，步態(tài)蹣跚。但與大骨節(jié)病不同之處甚多，例如：
①發(fā)病地區(qū)不同，兩種病重疊的地區(qū)很少;
②發(fā)病年齡一般都在成年以后;
③多有氟斑牙;
④以脊柱及四肢大關(guān)節(jié)受累為主，很少累及手、足等小關(guān)節(jié)，無短指(趾)畸形;
⑤骨骼病變以骨硬化為主，伴有骨周軟組織的廣泛鈣化，骨化;
⑥有些患者椎管變窄，椎間孔變小，造成脊髓和神經(jīng)根損傷。故不難與大骨節(jié)病鑒別。
5.軟骨發(fā)育不全 在短肢畸形、身材矮小方面應(yīng)與大骨節(jié)病性侏儒相鑒別。其主要不同之點是：
①為先天性，出生后即四肢短小，生長緩慢;
②前額明顯突出，鼻梁深度凹陷;
③X線全身多處有軟骨發(fā)育不全畸形;
④干骺端增寬呈喇叭形，長骨兩端膨大非常明顯;
⑤關(guān)節(jié)不痛或很輕。
6.佝僂病 重癥者雖然也影響骨骼生長發(fā)育，但多見于嬰幼兒;有佝僂病特有的囟門關(guān)閉遲、方顱、雞胸、肋骨串珠等表現(xiàn)：X線下骺線增厚，呈毛刷樣;下肢骨干彎曲形成“X”型或“O”型腿。這些都和大骨節(jié)病明顯不同。
7.克汀病 雖然也有身材矮小，但生后不久即表現(xiàn)出生長發(fā)育滯后;有明顯智力和性功能障礙;有不同程度的聽力和語言障礙;X線骨齡明顯落后，干骺閉合延遲。容易和大骨節(jié)病區(qū)別。
在我國和國外，還有幾種與大骨節(jié)病有某些類似的地方性骨關(guān)節(jié)病。例如：
①跁病(跁子病)：主要流行在四川川西平原的大邑、廣漢以及川南丘陵地的內(nèi)江、資中、資陽、簡陽等市縣部分農(nóng)村;
②Mseleni病：發(fā)生在南非北Zululand的Mseleni及其鄰近地區(qū);
③Malnad病(家族性關(guān)節(jié)炎)：發(fā)生在印度Malnad地區(qū)的40多個村落。這3種地方病和大骨節(jié)病的相似之處較多，例如：多在兒童和青少年時期發(fā)病;都發(fā)生在貧困農(nóng)戶;引起骨骼生長障礙和關(guān)節(jié)活動障礙，不成比例的肢體縮短等。和大骨節(jié)病不同的是，這3種病都主要侵犯四肢大關(guān)節(jié)，特別是髖關(guān)節(jié)受累重，而指(趾)小關(guān)節(jié)則病變輕或不受累。由于這些病的流行地區(qū)比較狹小，實際上不存在和大骨節(jié)病相鑒別的問題。他們和大骨節(jié)病或許是“姊妹病”。這3種病發(fā)生在相距十分遙遠(yuǎn)的不同國度，卻為何如此相似，在病因上是否有共同之處，是很值得探討的問題。