典型的病例可通過病史和臨床檢查作出診斷，但不典型的病例，特別是當(dāng)視網(wǎng)膜脫離掩蓋腫瘤或因出血、炎癥反應(yīng)造成玻璃體混濁時，診斷較為困難，常誤診為其他眼病。其他眼病也可誤診為視網(wǎng)膜母細胞瘤。臨床上有許多以瞳孔內(nèi)有黃白色反光為主要特點的眼病應(yīng)與本病鑒別。

　　1.轉(zhuǎn)移性眼內(nèi)炎及葡萄膜炎 小兒高熱急性傳染病后，病原體(細菌、病毒等)引起視網(wǎng)膜血管阻塞，形成局限性黃白色病灶，進而導(dǎo)致玻璃體膿腫，則呈黃白色瞳孔。此外小兒肉芽腫性葡萄膜炎、周邊性葡萄膜炎有時亦呈白瞳。病史、超聲波、X線照相及前房穿刺細胞學(xué)檢查可資鑒別。

　　2.Coats病 多發(fā)生于6歲以上男性兒童少年，病程較長，發(fā)展較慢。視網(wǎng)膜血管廣泛異常擴張，常伴有血管瘤，視網(wǎng)膜下形成大片白色滲出，常伴有出血和膽固醇結(jié)晶，進而繼發(fā)視網(wǎng)膜脫離而呈白色瞳孔，超聲波檢查無實質(zhì)性腫塊回波。寇次(Coats)病的根本性質(zhì)是視網(wǎng)膜外層出血合并滲出性改變。雖有局限性增殖，甚至形成隆起或?qū)е乱暰W(wǎng)膜脫離。但病程緩慢，病變范圍較為廣泛，灰白色滲出物分布在視網(wǎng)膜血管之后。除滲出物外，還可見出血斑和光亮小點(膽固醇結(jié)晶體)沉著。血管尤其靜脈顯示擴張、扭轉(zhuǎn)、紆曲，并有微血管瘤。病變常為進行性，新舊滲出物可交替出現(xiàn)，出血如果進入玻璃體，可形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變。本病患者年齡較在，多在6歲以上，且為青年男性，單眼受累。超聲波檢查，常無實質(zhì)改變。

　　3.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(晶狀體后纖維增生，Terry綜合征) 多發(fā)生于接受過高濃度氧氣治療的早產(chǎn)兒，氧對未成熟視網(wǎng)膜即未完全血管化的視網(wǎng)膜引起原發(fā)的血管收縮和繼發(fā)的血管增殖。常在生后2～6周雙眼發(fā)病。早期視網(wǎng)膜小動脈變細，靜脈迂曲擴張，新生血管形成。此后全部血管擴張，視網(wǎng)膜水腫、混濁、隆起、出血，隆起部可見增生的血管條索，向玻璃體內(nèi)生長。晚期玻璃體內(nèi)血管增生，結(jié)締組織形成，牽引視網(wǎng)膜形成皺褶，重則晶狀體后可見機化膜，散瞳后可見被機化膜拉長的睫狀突。病史和超聲波檢查可供鑒別。

　　4.原始玻璃體增生癥 本病為眼部先天異常。原因為胎兒期的玻璃體動脈未消失并有增殖所致。表現(xiàn)為晶狀體后面有較厚的灰白色結(jié)締組織并伴新生血管。一般出生后即發(fā)現(xiàn)白瞳孔，見于足月產(chǎn)嬰兒，90%以上為單眼發(fā)病。多伴有小眼球、淺前房、瞳孔異常等。超聲波檢查可幫助鑒別。

　　5.視網(wǎng)膜發(fā)育不全、先天性視網(wǎng)膜皺襞、先天性脈絡(luò)膜缺損和先天性視網(wǎng)膜有髓神經(jīng)纖維等 均為先天性眼底異常，嚴重者可呈白瞳孔。眼底檢查可以鑒別。

　　6.幼線蟲肉芽腫 犬弓蛔蟲(toxocara canis)卵被幼兒經(jīng)口攝入后，在腸道孵化的幼蟲經(jīng)睫狀動脈或視網(wǎng)膜中央動脈侵入眼內(nèi)，可見于視網(wǎng)膜形成孤立的白色肉芽腫。患兒可伴有白細胞及嗜伊紅細胞增加，肝大，對犬弓蛔蟲血清抗體效價上升等。