(一)發(fā)病原因

　　HCV與冷球蛋白血癥的相關(guān)聯(lián)系最早報(bào)道于1990年，最近研究發(fā)現(xiàn)95%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者及50%Ⅲ型冷球蛋白血癥患者有HCV感染的證 據(jù)，包括：血清中存在循環(huán)抗HCV抗體，冷沉淀物內(nèi)含多克隆IgG抗HCV抗體，血漿及冷沉淀物中存在HCV-RNA。與HCV相關(guān)的冷球蛋白血癥性 MPGN于1994年首先報(bào)道，后用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白癥性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關(guān)蛋白，在12例HCV陽性的冷球蛋白血癥性MPGN患者中有8例于腎小球毛細(xì)血管壁及系膜區(qū)測及HCV抗原沉積，而在8例HCV陰性的冷球蛋白血癥性MPGN患者沒有檢測到HCV 抗原。現(xiàn)認(rèn)為HCV的冷球蛋白血癥性MPGN為HCV免疫復(fù)合物介導(dǎo)所致，HCV抗原抗體免疫復(fù)合物沉積于內(nèi)皮下及系膜，激活補(bǔ)體而繼發(fā)細(xì)胞增殖及炎癥細(xì) 胞浸潤。但HCV抗原是否獨(dú)立于冷球蛋白而介導(dǎo)腎小球損害尚不明確。HCV感染性腎小球腎炎分類如下：

　　1.冷球蛋白血癥性膜增生性腎小球腎炎 冷球蛋白血癥指血清中存在4℃時(shí)呈可逆性沉淀的γ-球蛋白，因組分不同而分為3型：Ⅰ型冷球蛋白為繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白;Ⅱ型冷球蛋白為混合性冷球蛋白，由多克隆IgG及針對IgG Fc段的單克隆IgM組成，其中IgM具有類風(fēng)濕因子活性;Ⅲ型冷球蛋白為混合性多克隆免疫球蛋白，多見于炎癥和自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。約50%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者發(fā)生腎病，而在Ⅲ型冷球蛋白血癥患者則少有發(fā)生。

　　2.非冷球蛋白血癥性膜增生腎小球腎炎 非冷球蛋白血癥性MPGN病理、臨床經(jīng)過與冷球蛋白血癥性MPGN相似。對HCV在非冷球蛋白血癥性MPGN發(fā)病機(jī)制上的作用則尚有爭論。

　　3.膜性腎病 少數(shù)HCV患者的腎損害為MN，患者臨床表現(xiàn)為腎病綜合征，血清補(bǔ)體多正常，冷球蛋白及類風(fēng)濕因子陰性。在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關(guān)性蛋白。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　HCV與冷球蛋白血癥的相關(guān)聯(lián)系最早報(bào)道于1990年，最近研究發(fā)現(xiàn)95%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者及50%Ⅲ型冷球蛋白血癥患者有HCV感染的證 據(jù)，包括：血清中存在循環(huán)抗HCV抗體，冷沉淀物內(nèi)含多克隆IgG抗HCV抗體，血漿及冷沉淀物中存在HCV-RNA。與HCV相關(guān)的冷球蛋白血癥性 MPGN于1994年首先報(bào)道，后用針對特異性HCV抗原的單克隆抗體在冷球蛋白癥性MPGN患者腎組織切片上檢測到HCV相關(guān)蛋白，在12例HCV陽性的冷球蛋白血癥性MPGN患者中有8例于腎小球毛細(xì)血管壁及系膜區(qū)測及HCV抗原沉積，而在8例HCV陰性的冷球蛋白血癥性MPGN患者沒有檢測到HCV 抗原。現(xiàn)認(rèn)為HCV的冷球蛋白血癥性MPGN為HCV免疫復(fù)合物介導(dǎo)所致，HCV抗原抗體免疫復(fù)合物沉積于內(nèi)皮下及系膜，激活補(bǔ)體而繼發(fā)細(xì)胞增殖及炎癥細(xì) 胞浸潤。但HCV抗原是否獨(dú)立于冷球蛋白而介導(dǎo)腎小球損害尚不明確。HCV感染性腎小球腎炎分類如下：

　　1.冷球蛋白血癥性膜增生性腎小球腎炎 冷球蛋白血癥指血清中存在4℃時(shí)呈可逆性沉淀的γ-球蛋白，因組分不同而分為3型：Ⅰ型冷球蛋白為繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤等單克隆γ-球蛋白病變而產(chǎn)生的單克 隆免疫球蛋白;Ⅱ型冷球蛋白為混合性冷球蛋白，由多克隆IgG及針對IgG Fc段的單克隆IgM組成，其中IgM具有類風(fēng)濕因子活性;Ⅲ型冷球蛋白為混合性多克隆免疫球蛋白，多見于炎癥和自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。約 50%Ⅱ型冷球蛋白血癥患者發(fā)生腎病，而在Ⅲ型冷球蛋白血癥患者則少有發(fā)生。

　　2.非冷球蛋白血癥性膜增生腎小球腎炎 非冷球蛋白血癥性MPGN病理、臨床經(jīng)過與冷球蛋白血癥性MPGN相似。對HCV在非冷球蛋白血癥性MPGN發(fā)病機(jī)制上的作用則尚有爭論。

　　3.膜性腎病 少數(shù)HCV患者的腎損害為MN，患者臨床表現(xiàn)為腎病綜合征，血清補(bǔ)體多正常，冷球蛋白及類風(fēng)濕因子陰性。在患者腎組織切片上亦檢測到HCV相關(guān)性蛋白。