單藥治療眼表鱗狀細胞腫瘤的長期療效觀察

2019-05-21 來源：協(xié)和眼科咨詢標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：眼表腫瘤的治療傳統(tǒng)以手術切除為主，但是由于結(jié)膜、角膜組織的特殊性，很難完整切除腫瘤而不損傷眼表的健康和視力。強行切除腫瘤后常常留下瞼球粘連、假性翼狀胬肉，角膜白斑等嚴重的并發(fā)癥，而且常常伴隨著腫物的復發(fā)。

眼表鱗狀上皮腫瘤（ocularsurfacesquamousneoplasia，OSSN）是一種最常見的眼部原發(fā)性腫瘤。手術切除曾是OSSN的標準治療，但復發(fā)率高達5-69%。近年來，局部化療藥物的使用（聯(lián)合手術或單藥治療）獲得了較為滿意的療效。與手術切除相比，局部藥物治療具有以下優(yōu)點：1）治療作用覆蓋整個眼表，無需考慮腫物邊緣；2）避免了擴大切除帶來的角膜緣干細胞損失；3）給藥簡單方便。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一種細胞周期特異性的抗代謝藥物。作為嘧啶類似物，5-FU可以干擾S期細胞DNA和RNA的合成，對快速增值的細胞具有明顯的殺傷作用。意大利的一組研究人員報道了1%5-FU單藥治療OSSN的長期隨訪結(jié)果。

該研究納入了41例初治OSSN患者，平均年齡68±8歲。病理類型包括：低級別異型增生（low-gradedysplasia，LGD）20例（48%），高級別異型增生（high-gradedysplasia，HGD）13例（31%），鱗狀細胞癌（Squamouscellcarcinoma，SCC）8例（19%）。治療方案為1%5-FU滴眼液4次每日，連續(xù)4周一個療程，休療30天后開始下一療程，直至腫瘤完全消退或無反應。平均隨訪時間105±32個月（60-171個月）。23例（56%）患者接受1程治療，15例（36%）患者接受2程治療，3例（7%）患者接受3程治療，其中34例（83%）患者在平均1.5程化療后OSSN完全消退。7例（17%）患者治療反應不佳，改為手術切除（臨床特征見表2）。4例（10%）患者在隨訪過程中局部復發(fā)，其中SCC3例，HGD1例，平均復發(fā)時間為12個月（8-21月）。單因素分析顯示療效和腫瘤厚度＜1.5mm(p=0.005)、穹窿部及瞼板未受累(p=0.015及p=0.009)、單發(fā)病變(p=0.002)、病理級別(p=0.019)和腫瘤分期(p=0.028)顯著相關。多因素校正后顯示腫瘤厚度＞1.5mm(p=0.045)和多灶性病變(p=0.023)與治療失敗相關。化療過程中未發(fā)現(xiàn)腫瘤進展，7例（17%）患者因未獲得完全緩解而接受手術治療（見表2）。19例（48%）患者出現(xiàn)了輕中度不良反應，包括淺層點狀角膜炎（11例）、結(jié)膜充血（19例）和眼瞼紅斑（接觸性）（4例），所有不良反應均在停止治療4周后消失。

綜上所述，局部5-FU單藥治療非浸潤性OSSN療效肯定且副作用較小，但在浸潤性OSSN的患者中成功率僅50%。多因素分析發(fā)現(xiàn)腫瘤厚度＞1.5mm的患者治療方應較差，可能與藥物的穿透性相關。因此，對于這部分患者手術聯(lián)合局部治療可能是更有效的措施。

和5-FU不同，MMC是非細胞周期特異性的抗代謝藥。在治療SCC方面，5-FU和MMC具有相似的有效性（96%vs90%），但文獻報道0.04%MMC的副作用高于5-FU（76%vs本研究中48%），而且可能對角膜緣干細胞產(chǎn)生嚴重破壞。IFN-α2b也被用于治療OSSN，其副作用發(fā)生率與5-FU類似，薈萃分析顯示復發(fā)率約為6%。但與MMC和5-FU相比，IFN-α2b價格較高，成本-收益比也應該納入到臨床決策中。

眼表腫瘤的治療傳統(tǒng)以手術切除為主，但是由于結(jié)膜、角膜組織的特殊性，很難完整切除腫瘤而不損傷眼表的健康和視力。強行切除腫瘤后常常留下瞼球粘連、假性翼狀胬肉，角膜白斑等嚴重的并發(fā)癥，而且常常伴隨著腫物的復發(fā)。

眼部腫瘤如果采取全身化療，則有點大炮打蚊子的感覺，而眼局部化療不僅可以減少全身副作用，而且大大節(jié)省了醫(yī)療成本，醫(yī)患均容易接受。但是，我們國家目前還沒有相應的常規(guī)和可靠的文獻支持。很多醫(yī)生給患者配制環(huán)磷酰胺滴眼液、絲裂霉素滴眼液等也有一定的效果。但是缺乏可靠的詢證醫(yī)學證據(jù)。

該研究證明，1%5-FU單藥治療能夠達到良好的治愈效果（超過83%），對與眼表腫瘤尤其是鱗狀上皮相關腫瘤的患者來說是一個福音，對眼科醫(yī)生來講也是一個不錯的選擇。遺憾的是該臨床研究也并非隨機對照臨床研究（這種疾病也很難組織隨機對照臨床研究）。

個人認為在不造成嚴重的眼表損傷和視力損害的前提下，如果能夠完整切除腫物，再輔以局部化療，更符合國人的習慣和理念以及傳統(tǒng)，也跟符合患者的利益。但是，對于無法完整切除，或者切除后將會造成嚴重并發(fā)癥的患者，局部化療則是一個良好的補充。由于我們目前沒有市售的5-Fu滴眼液，也沒有絲裂霉素滴眼液成品，因此其配置和儲存的條件還有待進一步規(guī)范。市售僅有干擾素α2b滴眼液，也可以作為一個備選方案。

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