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點眼藥水 讓你治療腫瘤不再是夢

2019-05-20 來源:協(xié)和眼科咨詢  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Paediatricopticpathwaygliomas,OPG)是一種以緩慢進展并造成視力喪失為特征的低分化腫瘤。造成視力喪失的主要原因是腫瘤細胞對整個視路的緩慢浸潤及壓迫,造成視網(wǎng)膜節(jié)細胞逐漸丟失,從而導(dǎo)致視力下降。

兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Paediatricopticpathwaygliomas,OPG)是一種以緩慢進展并造成視力喪失為特征的低分化腫瘤。造成視力喪失的主要原因是腫瘤細胞對整個視路的緩慢浸潤及壓迫,造成視網(wǎng)膜節(jié)細胞逐漸丟失,從而導(dǎo)致視力下降。目前仍然沒有阻止視神經(jīng)膠質(zhì)瘤造成視力下降的顯著治療方法。

日前,來自意大利的一組科學家在一項小規(guī)模II期臨床試驗中,首次觀察到神經(jīng)生長因子(NGF)可改善罹患視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患兒的視力,更神奇的是,神經(jīng)生長因子通過眼藥水制劑局部給藥,安全、方便、快捷。

神經(jīng)生長因子是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)藥物,在廣泛實驗及臨床模型中被認為具有在炎癥、缺血、中毒等多種條件下增加各類神經(jīng)元生存率的作用。視神經(jīng)生長因子受體廣泛存在于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞及視皮質(zhì)中,既往在視神經(jīng)缺血及橫斷模型中被證實具有防止RGC丟失及視力喪失的功能。使用神經(jīng)生長因子治療人類視覺系統(tǒng)疾病面臨重大困難,即如何采用安全性高的非侵襲性給藥方式跨越血-視網(wǎng)膜屏障,目前研究認為,NGF眼藥水可被結(jié)膜吸收,到達視網(wǎng)膜及視路中。

該研究納入了視神經(jīng)膠質(zhì)瘤(伴或不伴1型神經(jīng)纖維肉瘤,NF1)導(dǎo)致視力下降的25歲以下患者共17例,男女比例11:7,平均年齡11.4歲,要求患者間隔6月的兩次MRI結(jié)果顯示病灶穩(wěn)定,在雙盲情況下對兩組患者進行NGF(9例)及安慰劑(8例)治療。共0.5mg神經(jīng)生長因子稀釋于2.5ml生理鹽水中,每日3次雙眼給藥,持續(xù)10日。每次給藥1滴,即41.6ul,包含8.33ug神經(jīng)生長因子,該劑量足夠到達及刺激位于視路及cerebralcholinergicareas的絕大多數(shù)NGF受體。在用藥后15日、30日、90日及180日評價患兒視力、視野、VEP、ERG、Goldmann視野、OCT及頭顱MRI。使用NGF組患者180日時ERG及30日時VEP顯示較基線水平波幅顯著提高,而在安慰劑組并未觀察到該現(xiàn)象。在視力下降程度較輕,尚能進行視野檢查的患者中(9例,NGF組4例,安慰劑組5例),NGF組患者視野顯示出顯著增大(30,90日時4例,100%;180日時2例,50%),而安慰劑組僅1例(20%)患者出現(xiàn)視野擴大。且視野進一步下降的現(xiàn)象僅出現(xiàn)在安慰劑組。并且,臨床觀察指標與患者自述及家人描述的視力相關(guān)行為進步具有一致性。安全性方面:有兩位患者出現(xiàn)點藥后眼部刺激感,所有患者均出現(xiàn)點藥后飛蚊癥現(xiàn)象,未出現(xiàn)任何眼部炎癥反應(yīng)。MRI顯示6月內(nèi)病情無進展。

該研究為視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的非侵入性治療開辟了新的天地,但值得注意的有以下幾點:1)NGF治療組患者在視力及RNFL厚度方面并未表現(xiàn)出任何改善跡象,NGF的視神經(jīng)保護機制尚有待確證。2)該研究為小規(guī)模II期臨床試驗,僅說明了以局部視神經(jīng)生長因子改善視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患兒視力的可能性。是否具有臨床效果尚待III期臨床試驗進一步研究。3)視神經(jīng)生長因子作為一種受體廣泛存在的細胞通路調(diào)控藥物,對眼表及眼底的遠期影響尚待進一步觀察。

視神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種比較罕見的眶內(nèi)顱內(nèi)腫瘤,約占眼眶腫瘤的5%左右,多見于青少年兒童。視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的主要表現(xiàn)為腫瘤對視路緩慢壓迫造成的視力下降、視野缺損、眼球突出等,其常見發(fā)病部位為視交叉、下丘腦、球后視神經(jīng)及外側(cè)膝狀體等。一部分兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤與I型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)。目前治療方法主要有手術(shù)、化療等,但正如文中所說,治療效果較差。醫(yī)生往往只能坐觀患者病情加重,視力逐漸下降。本研究首次著眼于已在廣泛應(yīng)用的NGF制劑對神經(jīng)的保護作用,以滴眼液的給藥形式在臨床實驗中觀察到了可喜的治療效果。以最簡單的給藥方式,達到理想的療效,這是醫(yī)生和患者都樂于見到的。但此項研究是利用NGF對正常神經(jīng)細胞的保護功能達到改善癥狀的作用,并沒有實現(xiàn)對腫瘤本身的抑制。其局限性在于:受試者選擇為影像學病變穩(wěn)定的患者,在進展期患者中效果有待進一步觀察;本文的研究是否基于動物模型的研究基礎(chǔ)?今后需要進一步擴大受試者范圍進行更廣泛的臨床實驗。期待更多的神奇藥水早日投入臨床。

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