病毒相關(guān)視網(wǎng)膜血管炎(Virus-RelatedRetinalVasculitis,VRRV)是眼免疫學(xué)領(lǐng)域極具挑戰(zhàn)性的難題之一。3月25日,在臺北舉行的第31屆亞太眼科學(xué)會年會(APAO)上,我科張美芬教授就近期病毒相關(guān)性視網(wǎng)膜血管炎診治方面的進(jìn)展做了精彩的匯報。
一.VRRV的臨床分型
張教授提到,VRRV根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同分為壞死性皰疹性視網(wǎng)膜炎(Necrotizingherpeticretinitis)和非壞死性后葡萄膜炎(Nonnecrotizingposterioruveitis)兩種臨床類型。前者包括急性視網(wǎng)膜壞死(ARN)、CMV視網(wǎng)膜炎和進(jìn)行性外層視網(wǎng)膜壞死(progressiveouterretinalnecrosis,PORN)。非壞死性病毒性后葡萄膜炎通常伴發(fā)皰疹性前葡萄膜炎,眼底表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管炎或血管鞘,可能是因為眼底表現(xiàn)缺乏特異性且難以獲得病因診斷,目前只有很少數(shù)的報道。VRRV可僅累及眼部,也可合并系統(tǒng)性疾病如病毒性腦(膜)炎、AIDS等。
二.VRRV的病原
VRRV的病原是皰疹病毒家族,包括水痘-帶狀皰疹病毒(VZV,也稱為人皰疹病毒(humanherpesvirus)3型,HHV-3),單純皰疹病毒(包括HSV-1(HHV-1)和HSV-2(HHV-2)),EBV(HHV-4),CMV(HHV-5)和HHV6。
由于臨床工作中非免疫抑制人群更為多見的是ARN,它也是最常見的VRRV臨床類型,疾病進(jìn)展迅速,致盲率較高。且一眼發(fā)病后,6周之內(nèi)對側(cè)眼也受累的患者占到1/3。因此,我們應(yīng)該對ARN患者的規(guī)范化診療予以足夠重視。下面,張教授將重點就ARN的診斷治療進(jìn)行闡述。
三.ARN的診斷
1.ARN的病因
致病病原依次是VZV、HSV-1、HSV-2、CMV和EBV。絕大部分ARN是VZV感染引起的,小部分患者則是因感染HSV-1和HSV-2所致;CMV是ARN較為少見的病因,且一般見于免疫抑制狀態(tài)的患者;EBV則更為罕見,目前明確是單純EBV感染的ARN僅有極個別的病例報道。合并全身病方面,HSV-1和HSV-2感染的患者分別與病毒性腦炎和病毒性腦膜炎相關(guān)。
2.ARN的診斷標(biāo)準(zhǔn)
ARN的診斷標(biāo)準(zhǔn)是1994年由美國葡萄膜炎協(xié)會制定的。包括:1周邊視網(wǎng)膜單發(fā)或多發(fā)的邊界清晰的視網(wǎng)膜壞死灶;2未抗病毒治療的情況下病灶快速進(jìn)展;3壞死灶呈環(huán)形發(fā)展;4累及動脈的閉塞性血管炎;5玻璃體和前房有明顯的炎癥反應(yīng)。
3.ARN的癥狀和體征
4.ARN的并發(fā)癥
5.ARN的病原診斷
由于各種病毒引起的臨床表現(xiàn)并無特征性,因此ARN的病原診斷需要借助于實驗室檢查。應(yīng)用PCR技術(shù),50ul的房水或玻璃體檢測VZV、HSV和CMV的敏感性>95%,特異性>97%。定量PCR可檢測病毒載量,用于監(jiān)測療效,但還需要更多的研究來證實其臨床意義。
6.ARN的抗病毒治療
經(jīng)典的ARN抗病毒方案為:阿昔洛韋10-15mg/kg/d,分三次靜脈輸液7天后改為800mg每天五次口服,持續(xù)3-4個月。
近幾年逐漸得到認(rèn)可的是口服伐昔洛韋(1-2gq8h)或泛昔洛韋(500mgq8h),由于這兩種口服制劑生物利用度較高,因此可達(dá)到與靜脈輸液阿昔洛韋相當(dāng)?shù)陌衅鞴贊舛取?/p>
對于CMV感染引起的ARN,更昔洛韋或纈更昔洛韋的療效優(yōu)于其他抗病毒藥物。
對于阿昔洛韋耐藥的HSV和VZV病毒株,以及更昔洛韋耐藥的CMV病毒株,則應(yīng)選用膦甲酸鈉。
在全身應(yīng)用抗病毒藥物的基礎(chǔ)上,還應(yīng)積極往玻璃體腔注射抗病毒藥物??捎糜诓Aw腔注藥的抗病毒藥包括更昔洛韋和膦甲酸鈉。通常采用更昔洛韋治療ARN,常用劑量是2mg/0.1ml,每周2-3次;治療CMV視網(wǎng)膜炎的劑量是5mg/0.1ml,每周一次。如果療效不佳,則可選用膦甲酸鈉,劑量是2.4mg/0.1ml,每周一次。
7.ARN的輔助治療
糖皮質(zhì)激素可用于治療中重度的玻璃體炎、以及累及視盤或黃斑的視網(wǎng)膜血管炎;可在抗病毒治療24-48小時后開始,初始劑量為0.5-1mg/kg/d。目前對于預(yù)防性眼底激光光凝的療效是有爭議的,抗凝治療的療效也沒有很強(qiáng)的臨床證據(jù)支持。
8.ARN的預(yù)后
ARN的預(yù)后很差,致盲率很高。既往的文獻(xiàn)報道中,提示視力預(yù)后不良的因素包括開始抗病毒治療的時間較晚、視網(wǎng)膜壞死灶的范圍較大,VZV或HSV-2感染以及未應(yīng)用抗病毒藥物的情況下應(yīng)用糖皮質(zhì)激素;而來自我科的41例53只眼隨訪7個月的數(shù)據(jù)分析與上述結(jié)果較為一致,即提示ARN預(yù)后不良的因素包括較差的初始BCVA、較晚開始治療、視網(wǎng)膜脫離和存在增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變。
四.小節(jié)
張教授最后總結(jié)了三條VRRV尤其是ARN的診療經(jīng)驗:1.當(dāng)前更推薦用PCR技術(shù)診斷病毒;2.阿昔洛韋、更昔洛韋等纈氨酸酯類藥物目前正越來越多地在臨床實踐中得到應(yīng)用;3.全身與玻璃體腔抗病毒注藥相結(jié)合對治療有益。
活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕?。恍行×呵谐g(shù)后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥8活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕病;行小梁切除后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥14活血化瘀,有改善腦血循環(huán),增加腦血流量,增加心肌對缺血、缺氧的耐受性,改善微循環(huán)的作用。用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕病。
健客價: ¥12活血化瘀,有改善腦血循環(huán),增加腦血流量,增加心肌對缺血、缺氧的耐受性,改善微循環(huán)的作用。用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風(fēng)濕病。
健客價: ¥51主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥5主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥4.8用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥30主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥3.5主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥22.8主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥6.5主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥4主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥39主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥4.5主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥3.97主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥50