Leber先天性黑朦(Leber’scongenitalamaurosis,LCA)是一種嚴重的、早發(fā)的、遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病。目前已發(fā)現(xiàn)20余個基因與該病相關(guān),RPE65基因為其中之一。該基因的產(chǎn)物RPE65(視網(wǎng)膜色素上皮特異性蛋白65kDa)是一種類維生素A異構(gòu)酶,其功能是將全反式視黃酯轉(zhuǎn)換為11-順式視黃醛,從而完成視色素的循環(huán)再生。缺乏RPE65將導致視黃酯的局部堆積,從而引起光感受器細胞的進行性萎縮,患兒出生后即開始出現(xiàn)視力的逐步受損。使用基因治療以補充缺乏的基因產(chǎn)物是目前治療該類疾病的最新策略。
在2015年5月的新英格蘭醫(yī)學雜志上,BainbridgeJW等人報道了一個涉及12位參與者的1-2期非盲臨床試驗,以評估基因治療的安全性和有效性。他們將攜帶有RPE65重組DNA的rAAV2/2載體注射入患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜下,并在基線及隨后的3年對其進行視力、對比敏感度、色覺、光譜敏感度、視野、眼底彩照、自發(fā)熒光、OCT、ERG等方面的監(jiān)測。其中低劑量組4人、高劑量組(其載體濃度是低劑量組的10倍)8人?;颊咭暳^差眼為研究眼,對側(cè)眼為對照眼。作者同時在RPE65缺乏的狗模型中研究載體劑量、視功能、ERG變化間的關(guān)系。
在長達3年的觀察期內(nèi),通過暗適應視野及微視野檢查測量的視網(wǎng)膜敏感度在6位患者中出現(xiàn)不同程度的改善,其中5人有夜間視力的提高。改善的峰值一般出現(xiàn)在治療后的6到12個月,之后逐漸下降,提示治療雖可提高存活細胞的功能,但視網(wǎng)膜的變性萎縮仍在持續(xù)進行中。此6人中5人來自高劑量組,1人來自低劑量組,暗示可能存在劑量依賴效應。但視力、以及通過ERG反映的視網(wǎng)膜功能未見提高。不良事件方面,3人出現(xiàn)眼內(nèi)炎癥反應,2人視力明顯惡化(下降多于15個字母)。另外值得注意的是,保留有更好視網(wǎng)膜功能的年輕患者并沒有如預期那樣出現(xiàn)更好的治療反應,目前未發(fā)現(xiàn)患者年齡與治療反應間的相關(guān)性。同時也未觀察到基因型與治療反應間的相關(guān)性。
在狗模型中,低劑量組即出現(xiàn)由視力引導的行為改善,但僅在高劑量組出現(xiàn)ERG的好轉(zhuǎn),可見有明顯的劑量依賴效應存在。
結(jié)論認為,使用rAAV2/2RPE65載體進行基因治療可提高患者視網(wǎng)膜敏感度,雖然僅能輕度提高且效果不持久。與狗模型所得結(jié)論比較后可見,由于RPE65所需劑量存在物種差異,該試驗中之所以沒有使患者產(chǎn)生持久、明顯的效果也許說明補充的RPE65仍不足夠。因而更有效率的補充RPE65是下一步成功的關(guān)鍵,這不能簡單通過提高載體濃度實現(xiàn),因為過高濃度的載體還會引起眼內(nèi)炎癥及免疫反應。
2008年,同樣是在新英格蘭醫(yī)學雜志上的一篇論文《SafetyandefficacyofgenetransferforLeber’scongenitalamaurosis》,報道AAV病毒作為載體針對RPE65基因突變相關(guān)的Leber先天性黑朦(LCA)進行治療的安全性和有效性,顯示了遺傳性視網(wǎng)膜變性類病的基因療法巨大潛力。接下來的幾年里,多個針對不類型的遺傳性視網(wǎng)膜變性的基因治療臨床試驗在西方國家得以開展。
但是,首批接受治療的LCA患者視功能各方面的改善并沒有想預期那樣持續(xù)有效,患者視網(wǎng)膜萎縮變薄沒有停止。所以研究者再次進行遠期療效的觀察,發(fā)現(xiàn)治療能在一段時間內(nèi)提高患者的視網(wǎng)膜敏感度。增大載體的劑量及多次注射、盡早治療及基因治療聯(lián)合細胞治療等將是提高療效的手段。
盡管目前基因治療的前進道路上存在曲折,我們相信,其前景依然是光明的。
適用于物理退熱、冷敷理療,用于感冒發(fā)熱及各種原因引起的發(fā)熱時人體局部閉合性軟組織的退熱降溫使用。
健客價: ¥15補鈣。
健客價: ¥19治療抑郁癥,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥891.治療因創(chuàng)傷、外科手術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:扭挫傷、骨折、慢性勞損、燒燙傷、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎、淋巴回流障礙等各種原因所致軟組織損傷腫脹。 2.治療各期內(nèi)痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、脫出、疼痛、腫脹、瘙癢等。也可用于痔手術(shù)后腫脹、疼痛的治療。
健客價: ¥37治療支氣管哮喘??商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價: ¥74本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率(詳見說明書)。
健客價: ¥106治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥48.8健脾、益氣。用于體倦乏力,食少便溏。
健客價: ¥10治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥34.3治療抑郁癥,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥40.5該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價: ¥420扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥25該產(chǎn)品用于體外監(jiān)測人體毛細血管全血中的葡萄糖濃度。
健客價: ¥165補腎壯陽,強精增髓。用于性欲衰退,腎虛,氣弱,陽痿,早泄,遺精及男女一切腎病。
健客價: ¥20培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥98.5補腎壯陽,填精益髓。用于腎陽不足,精血虧損而致的肢倦神疲,眩暈健忘,陽萎早泄,不育不孕,腰膝冷痛等癥。
健客價: ¥20補脾胃,益肺氣。用于脾胃虛弱,食少便溏,氣短咳嗽,肢倦乏力。
健客價: ¥11治療原發(fā)性高血壓。 本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。
健客價: ¥43.8益氣養(yǎng)陰,活血通絡,清心安神。用于治療氣陰兩虛,心絡瘀阻引起的冠心病室性早搏,癥見心悸不安,氣短乏力,動則加劇,胸部悶痛,失眠多夢,盜汗,神倦懶言。
健客價: ¥27.7地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價: ¥104.8養(yǎng)陰生津。用于面黃肌瘦,津少口渴,腰膝酸軟,食欲不振,頭暈眼花,心悸氣短,神經(jīng)衰弱。
健客價: ¥30拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價: ¥85補脾胃,益肺氣。用于脾胃虛弱,食少便溏,氣短咳嗽,肢倦乏力。
健客價: ¥42滋補肺腎,納氣平喘。用于肺腎不足所致的氣喘,咳嗽,痰多,腰膝酸軟。
健客價: ¥46