甲狀腺相關(guān)性眼病的治療新方法

2019-05-07 來源：協(xié)和眼科咨詢標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：甲狀腺相關(guān)性眼?。═AO）是一種與甲亢密切相關(guān)的自身免疫性疾病，目前的治療主要是使用激素，但是它的的療效卻很有限，而且還經(jīng)常出現(xiàn)副作用。

甲狀腺相關(guān)性眼病（TAO）是一種與甲亢密切相關(guān)的自身免疫性疾病，目前的治療主要是使用激素，但是它的的療效卻很有限，而且還經(jīng)常出現(xiàn)副作用。之前已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)在甲亢的患者中，存在能激活胰島素樣生長因子Ⅰ受體（IGF-ⅠR）信號的免疫球蛋白，而胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)會(huì)增強(qiáng)促甲狀腺激素的活動(dòng)，它調(diào)節(jié)著免疫功能，因此可以作為自身免疫性疾病的靶向治療目標(biāo)。在甲亢患者的眼眶纖維細(xì)胞，T細(xì)胞和B細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)IGF-ⅠR總是過表達(dá)的。另外對從甲亢患者身上分離的細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，IGF-ⅠR抑制抗體能減弱IGF-Ⅰ、促甲狀腺激素、促甲狀腺免疫球蛋白等的活性。這些觀察研究結(jié)果促進(jìn)了人單克隆抗體抗IGF-ⅠR（Teprotumumab）對TAO患者的治療研究，研究成果發(fā)表在2017年的NEJM上。

本研究為一個(gè)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的臨床研究，來評估Teprotumumab的有效性與安全性，按照入選標(biāo)準(zhǔn)，研究共納入88個(gè)活動(dòng)期、中重度的TAO患者，隨機(jī)分配到安慰劑組和治療組。采用Teprotumumab靜脈沖擊治療，安慰劑為0.9%的生理鹽水，治療每3周1次，總共8次，具體用藥量為初始劑量10mg/kg體重，剩余7次為20mg/kg體重，并于第6，12，18，24周評價(jià)有效性，且第24周的數(shù)據(jù)被用來評估治療結(jié)束的有效性，治療有效的標(biāo)準(zhǔn)是臨床活動(dòng)性評分的減少大于等于2分，或者眼球突出度減少大于等于2mm，次要標(biāo)準(zhǔn)是使用GO-QOL分?jǐn)?shù)來評估患者的生活質(zhì)量。從各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果來看，Teprotumumab相較于安慰劑組，起效時(shí)間更快，起效人數(shù)更多，且有更好的療效（圖1）。而從第24周治療結(jié)束的治療效果統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看（表1和圖2），Teprotumumab組有69%（29/42）的病人治療有效，相較安慰劑組的20%（9/45），具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.001）。另外在治療過程中出現(xiàn)的副作用都是比較輕微的，不需要額外的治療，而唯一被研究者認(rèn)同的與Teprotumumab使用相關(guān)的副作用為使伴有糖尿病的TAO患者的血糖升高，但這一副作用也可以通過使用藥物來進(jìn)行控制。

當(dāng)然本項(xiàng)研究也存在局限性，就是納入的患者均為近期首發(fā)的活動(dòng)期TAO的患者，且臨床活動(dòng)性評分均大于等于4，因此Teprotumumab對于輕微的，相對穩(wěn)定的患者的治療效果就難于評價(jià)。另外更長時(shí)間的隨訪觀察對評價(jià)治療效果的持續(xù)性也是必要的。

綜上所述，Teprotumumab可以作為活動(dòng)期、中重度的TAO患者一個(gè)很好的治療選擇，可以減輕他們的眼球突出和臨床活動(dòng)性評分，并提高他們的生活質(zhì)量。

甲狀腺相關(guān)性眼病是與自身免疫性疾病Graves病相關(guān)的疾病，高達(dá)50%的Graves病患者會(huì)出現(xiàn)眼病癥狀，主要為女性患者。由于甲狀腺眼病發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚及良好動(dòng)物模型缺乏，因此，甲狀腺眼病安全、有效的治療方法很少。主要使用糖皮質(zhì)激素治療，療效有限且存在安全隱患。目前研究者更關(guān)注于應(yīng)用針對特定細(xì)胞因子，黏附分子和分化抗原分子的拮抗劑，包括單克隆抗體及多肽，干預(yù)免疫活性分子及細(xì)胞的作用，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，達(dá)到治療疾病的目的。因?yàn)橹委煱悬c(diǎn)較為特異，因此在治療疾病時(shí)，可能會(huì)避免傳統(tǒng)免疫抑制療法所帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)。Teprotumumab為一種人類單克隆抗體，可抑制胰島素樣生長因子1（IGF-1）受體，最初用于乳腺癌、肺癌、淋巴瘤和其他惡性腫瘤的治療。此研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果非常喜人，有些參與者在短短6周內(nèi)就顯示出了臨床獲益，這種良好反應(yīng)令人鼓舞。這也為相關(guān)患者帶來了治療希望。由于TAO病因仍不清楚，期待更多的臨床資料對此種治療方法的有效性和安全性提供合理的評估。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

1、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能正常）； 2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)； 3、甲狀腺功能減退的替代治療； 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療； 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療； 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。

健客價(jià)：￥28.8

用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。

健客價(jià)：￥43

各種缺乏甲狀腺激素原因的甲狀腺功能低減的替代治療；預(yù)防甲狀腺功能正常的甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā)；治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫；抗甲狀腺藥物治療甲亢后，甲狀腺功能正常時(shí)和抗甲狀腺藥物合用；甲狀腺癌手術(shù)后，防止甲狀腺癌復(fù)發(fā)和補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素；甲狀腺功能抑制試驗(yàn)。

健客價(jià)：￥26.4

用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。

健客價(jià)：￥60

先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。

健客價(jià)：￥35

健客價(jià)：￥11.8

適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。

健客價(jià)：￥29

1.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備。 3.對于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預(yù)防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下，因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規(guī)的治療措施，或因患者拒絕接受常規(guī)的治療措施時(shí)，由于

健客價(jià)：￥31.8

適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢

健客價(jià)：￥22

用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

健客價(jià)：￥8.9

調(diào)節(jié)全身代謝，恢復(fù)細(xì)胞活力，改善心血管功能，健腦健身，延緩衰老，扶正固本。用于冠心病，高血脂癥，腦動(dòng)脈硬化，老年性視力減退。對甲狀腺機(jī)能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。

健客價(jià)：￥12.5

抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于用放射性131I治療者；手術(shù)前準(zhǔn)備。

健客價(jià)：￥17

本品用于早期老年性白內(nèi)障，玻璃體渾濁等眼病的治療。

健客價(jià)：￥9

用于治療維生素A缺乏癥，如夜盲癥、干眼病、角膜軟化癥和皮膚粗糙等。

健客價(jià)：￥7

用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于： 1.病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者； 2.青少年及兒童、老年患者； 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于放射性131I治療者； 4.手術(shù)前準(zhǔn)備； 5.作為131I放療的輔助治療。

健客價(jià)：￥16

1.作為二級預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過速。 8.用于控制甲狀

健客價(jià)：￥19