JCI：STAT3抑制劑治療白血病或可展奇效

2018-11-24 來源：南京生物醫(yī)藥谷標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：AZD9150能夠被MDS/AML干細(xì)胞和祖細(xì)胞快速吞入，導(dǎo)致細(xì)胞的分化能力增強(qiáng)。敲低STAT3的表達(dá)也會損傷體內(nèi)白血病細(xì)胞的生長，導(dǎo)致MCL1及其他癌基因在惡性細(xì)胞中的表達(dá)水平下降。

骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）都是惡性的造血干細(xì)胞紊亂疾病，造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞中出現(xiàn)異常的干細(xì)胞群體就會導(dǎo)致疾病發(fā)生，而到目前為止傳統(tǒng)的治療方法無法徹底清除這些與疾病發(fā)生相關(guān)的異常造血干細(xì)胞。

最近來自美國艾爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個能夠預(yù)測MDS和AML這兩種疾病預(yù)后的分子，并且鑒定出一種靶向該致病分子的反義寡聚核苷酸能夠?qū)DS和AML這兩種疾病產(chǎn)生潛在治療效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員對MDS和AML病人的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞群體進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)并證實了STAT3存在過表達(dá)的情況。他們還在一個更大的MDS隊列中發(fā)現(xiàn)STAT3的過表達(dá)能夠預(yù)測更短的生存時間和更為嚴(yán)重的臨床結(jié)果。

研究結(jié)果表明STAT3在MDSCD34+細(xì)胞中高表達(dá)所導(dǎo)致的細(xì)胞特征與其他已知的促白血病基因的結(jié)果類似。從功能上來說，通過反義寡核苷酸AZD9150抑制STAT3的表達(dá)能夠?qū)е掳籽〖?xì)胞的活性下降并增加細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

AZD9150能夠被MDS/AML干細(xì)胞和祖細(xì)胞快速吞入，導(dǎo)致細(xì)胞的分化能力增強(qiáng)。敲低STAT3的表達(dá)也會損傷體內(nèi)白血病細(xì)胞的生長，導(dǎo)致MCL1及其他癌基因在惡性細(xì)胞中的表達(dá)水平下降。

總得來說，這些結(jié)果表明STAT3是MDS/AML疾病中一個有害的預(yù)后因子，該研究為AZD9150在這些疾病中的應(yīng)用提供了一個合理的臨床前機(jī)制解釋。

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（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療

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