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口服避孕藥可減少多囊卵巢綜合征患者不良妊娠風險

摘要:一項對照試驗顯示,PCOS患者僅有32%的周期內有自發(fā)排卵。大多數(shù)PCOS患者必須接受促排卵藥物的治療。即使已經(jīng)懷孕,往往也會遭遇可能導致流產(chǎn)的不利條件,如妊娠期糖尿?。℅DM),妊娠期高血壓(PIH)和早產(chǎn)(PD)。

既往研究認為,高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征(PCOS)患者早產(chǎn)和先兆子癇的重要誘因。因此,在妊娠前進行抗雄性激素治療和適當?shù)捏w重管理,被認為可能有利于PCOS患者改善妊娠結局。

2018年4月,由首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕教授和德國圖賓根大學婦產(chǎn)醫(yī)院婦女健康研究中心AlfredO.Mueck教授共同牽頭的一項回顧性研究發(fā)表在《FertilSteril》雜志。該研究對中國PCOS患者接受和未接受抗雄激素預治療的不良妊娠結局風險進行了比較。結果顯示,炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮(EE/CPA)預治療可能是減少PCOS患者不良妊娠結局的有效方法。(FertilSteril.2018,109:720)

研究者說

口服避孕藥預治療或是減少PCOS患者

不良妊娠結局的有效方法

PCOS嚴重影響女性的正常生育。對于患有PCOS的女性,僅在有限的幾份文獻里有過自發(fā)排卵的報道。

一項對照試驗顯示,PCOS患者僅有32%的周期內有自發(fā)排卵。大多數(shù)PCOS患者必須接受促排卵藥物的治療。即使已經(jīng)懷孕,往往也會遭遇可能導致流產(chǎn)的不利條件,如妊娠期糖尿?。℅DM),妊娠期高血壓(PIH)和早產(chǎn)(PD)。

此外,PCOS對新生兒的出生體重也有不利影響,表現(xiàn)為出生體重偏低(LBW)或巨大胎兒,這可能是由PCOS患者的高雄激素血癥、高胰島素血癥和/或內分泌、旁分泌失調的生長因子、卵泡環(huán)境紊亂以及子宮內膜容受性降低引起。

這項研究是目前評估健康女性不良妊娠結局發(fā)生率研究中樣本量最大的研究,也是首次評估PCOS女性在受孕前應用EE/CPA進行預治療能否降低不良妊娠結局風險的研究。

該研究證實,PCOS患者妊娠期更易發(fā)生GDM、PIH和PD。未經(jīng)EE/CPA預治療的PCOS女性,其GDM、PIH和PD的發(fā)生風險均較高。

同時,研究證實,采用EE/CPA預治療可降低PCOS患者孕期發(fā)生GDM、PIH和PD的風險。經(jīng)EE/CPA預治療的PCOS女性,GDM(22.5%與21.2%)和PIH(7.7%與6.5%)的患病率與健康女性相當。經(jīng)EE/CPA預治療的PCOS女性的PD發(fā)生率(6.8%)介于健康婦女(5.4%)與未予預處理的PCOS患者(8.6%)之間,可證明,PCOS女性進行EE/CPA預治療對降低PD風險有積極的作用。

雖然PCOS的發(fā)病機制尚不清楚,但業(yè)內普遍認為胰島素抵抗與高雄激素的相互作用是PCOS的關鍵因素。本研究采用EE/CPA對PCOS婦女進行預治療,降低PCOS患者不良妊娠結局發(fā)生率,表明EE/CPA預治療可能是減少PCOS患者不良妊娠結局的有效方法。

研究簡介

研究背景

PCOS是育齡女性常見的一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病,約影響6%~15%育齡女性,以稀發(fā)排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現(xiàn)為卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗、肥胖、多毛癥和痤瘡。PCOS的長期風險包括不孕癥、心血管疾病、2型糖尿病、血脂異常、代謝綜合征以及子宮內膜癌。

有學者認為,胰島素抵抗、高雄激素血癥和肥胖是致病過程的主要原因。復方口服避孕藥(COC)已被考慮用于非備孕期PCOS患者在改善月經(jīng)周期穩(wěn)定性和高雄激素血癥的治療。

但復方口服避孕藥能否改善PCOS患者的妊娠結局仍存在爭議。有研究認為,口服避孕藥預治療能增加植入率和懷孕率,但也有文獻報道未發(fā)現(xiàn)口服避孕藥預治療在妊娠結果和流產(chǎn)風險方面的益處。

該研究旨在評估中國健康女性不良妊娠結局的發(fā)病率,并首次探討EE/CPA預治療是否能改善PCOS患者的不良妊娠結局。

研究方法

這是一項回顧性研究,分三組開展。具體分組情況如下:從2013年1月至2016年6月在首都醫(yī)科大學北京婦產(chǎn)科醫(yī)院接受標準產(chǎn)前檢查的65008例女性的電子病歷中,篩選出24566例無PCOS的健康妊娠女性,系統(tǒng)隨機抽樣6000例健康女性作為A組。入組標準:20~40歲女性、自然妊娠且單胎妊娠;排除標準:年齡<20歲或>40歲,多胎妊娠,孕前糖耐量受損,孕前高血壓,孕前用過降糖藥,反復流產(chǎn)、婦科惡性腫瘤、宮頸機能不全、甲狀腺功能障礙、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、吸煙、酗酒、先天性畸形等病史。

B組為未接受炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮預治療的448例PCOS患者。由于該組患者均希望受孕,因此在未進行抗雄激素預處理的情況下,立即開始排卵誘導。

C組為已接受炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮預治療3個月的222例PCOS患者:所有PCOS患者均患有生物化學上的和(或)臨床上的雄激素過多癥,并經(jīng)過使用3個月的氯米芬進行排卵誘導而受孕。根據(jù)實驗室參考值,生物化學上的高雄激素血癥是指T>55.07ng/dl;臨床上高雄激素血癥主要表現(xiàn)為多毛癥、痤瘡、雄激素性脫發(fā)等。

主要結局的測量指標為:

(1)妊娠期糖尿?。℅DM):在妊娠24~28周期間接受葡萄糖耐量測試,受試者口服75g葡萄糖,分別在口服前(空腹)、服用后1h、服用后2h測血糖值。若血漿葡萄糖濃度滿足下列值中的任意一個及以上,則認為符合妊娠期糖尿?。嚎崭寡菨舛?ge;5.1mmol/L,1h血糖濃度≥10.0mmol/L,2h濃度≥8.5mmol/L。

(2)妊娠期高血壓(PIH):胎齡>20周的的孕婦,在24h的尿液收集中無論蛋白尿是否>300mg,只要滿足連續(xù)2次測量血壓時收縮壓>140mmHg和(或)舒張壓>90mmHg,即可診斷為妊娠高血壓。

(3)早產(chǎn)(PD):28周<胎齡<37周。

(4)新生兒的出生體重:體重偏低:體重<2.5kg;體重正常:2.5kg<胎齡<4kg;巨大嬰兒:體重>4kg。

研究結果

與A組和C組相比,B組女性的妊娠期糖尿?。?5%)、妊娠期高血壓(14.1%)、早產(chǎn)(8.6%)發(fā)病率較高。新生兒出生體重沒有顯著差異(表1)。

在校正年齡、孕前身體質量指數(shù)、受教育水平和就業(yè)狀況后,與健康女性相比,未接受EE/CPA預治療的PCOS患者(B組)在妊娠期發(fā)生GDM(aOR=1.666)、PIH(aOR=1.487)和PD(aOR=1.522)的風險顯著增加;而C組患者妊娠期發(fā)生GDM、PIH、PD的風險未見增加。

 

 

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