既往研究認為,高雄激素血癥是多囊卵巢綜合征(PCOS)患者早產(chǎn)和先兆子癇的重要誘因。因此,在妊娠前進行抗雄性激素治療和適當?shù)捏w重管理,被認為可能有利于PCOS患者改善妊娠結局。
2018年4月,由首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院阮祥燕教授和德國圖賓根大學婦產(chǎn)醫(yī)院婦女健康研究中心AlfredO.Mueck教授共同牽頭的一項回顧性研究發(fā)表在《FertilSteril》雜志。該研究對中國PCOS患者接受和未接受抗雄激素預治療的不良妊娠結局風險進行了比較。結果顯示,炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮(EE/CPA)預治療可能是減少PCOS患者不良妊娠結局的有效方法。(FertilSteril.2018,109:720)
研究者說
口服避孕藥預治療或是減少PCOS患者
不良妊娠結局的有效方法
PCOS嚴重影響女性的正常生育。對于患有PCOS的女性,僅在有限的幾份文獻里有過自發(fā)排卵的報道。
一項對照試驗顯示,PCOS患者僅有32%的周期內有自發(fā)排卵。大多數(shù)PCOS患者必須接受促排卵藥物的治療。即使已經(jīng)懷孕,往往也會遭遇可能導致流產(chǎn)的不利條件,如妊娠期糖尿?。℅DM),妊娠期高血壓(PIH)和早產(chǎn)(PD)。
此外,PCOS對新生兒的出生體重也有不利影響,表現(xiàn)為出生體重偏低(LBW)或巨大胎兒,這可能是由PCOS患者的高雄激素血癥、高胰島素血癥和/或內分泌、旁分泌失調的生長因子、卵泡環(huán)境紊亂以及子宮內膜容受性降低引起。
這項研究是目前評估健康女性不良妊娠結局發(fā)生率研究中樣本量最大的研究,也是首次評估PCOS女性在受孕前應用EE/CPA進行預治療能否降低不良妊娠結局風險的研究。
該研究證實,PCOS患者妊娠期更易發(fā)生GDM、PIH和PD。未經(jīng)EE/CPA預治療的PCOS女性,其GDM、PIH和PD的發(fā)生風險均較高。
同時,研究證實,采用EE/CPA預治療可降低PCOS患者孕期發(fā)生GDM、PIH和PD的風險。經(jīng)EE/CPA預治療的PCOS女性,GDM(22.5%與21.2%)和PIH(7.7%與6.5%)的患病率與健康女性相當。經(jīng)EE/CPA預治療的PCOS女性的PD發(fā)生率(6.8%)介于健康婦女(5.4%)與未予預處理的PCOS患者(8.6%)之間,可證明,PCOS女性進行EE/CPA預治療對降低PD風險有積極的作用。
雖然PCOS的發(fā)病機制尚不清楚,但業(yè)內普遍認為胰島素抵抗與高雄激素的相互作用是PCOS的關鍵因素。本研究采用EE/CPA對PCOS婦女進行預治療,降低PCOS患者不良妊娠結局發(fā)生率,表明EE/CPA預治療可能是減少PCOS患者不良妊娠結局的有效方法。
研究簡介
研究背景
PCOS是育齡女性常見的一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病,約影響6%~15%育齡女性,以稀發(fā)排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現(xiàn)為卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗、肥胖、多毛癥和痤瘡。PCOS的長期風險包括不孕癥、心血管疾病、2型糖尿病、血脂異常、代謝綜合征以及子宮內膜癌。
有學者認為,胰島素抵抗、高雄激素血癥和肥胖是致病過程的主要原因。復方口服避孕藥(COC)已被考慮用于非備孕期PCOS患者在改善月經(jīng)周期穩(wěn)定性和高雄激素血癥的治療。
但復方口服避孕藥能否改善PCOS患者的妊娠結局仍存在爭議。有研究認為,口服避孕藥預治療能增加植入率和懷孕率,但也有文獻報道未發(fā)現(xiàn)口服避孕藥預治療在妊娠結果和流產(chǎn)風險方面的益處。
該研究旨在評估中國健康女性不良妊娠結局的發(fā)病率,并首次探討EE/CPA預治療是否能改善PCOS患者的不良妊娠結局。
研究方法
這是一項回顧性研究,分三組開展。具體分組情況如下:從2013年1月至2016年6月在首都醫(yī)科大學北京婦產(chǎn)科醫(yī)院接受標準產(chǎn)前檢查的65008例女性的電子病歷中,篩選出24566例無PCOS的健康妊娠女性,系統(tǒng)隨機抽樣6000例健康女性作為A組。入組標準:20~40歲女性、自然妊娠且單胎妊娠;排除標準:年齡<20歲或>40歲,多胎妊娠,孕前糖耐量受損,孕前高血壓,孕前用過降糖藥,反復流產(chǎn)、婦科惡性腫瘤、宮頸機能不全、甲狀腺功能障礙、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、吸煙、酗酒、先天性畸形等病史。
B組為未接受炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮預治療的448例PCOS患者。由于該組患者均希望受孕,因此在未進行抗雄激素預處理的情況下,立即開始排卵誘導。
C組為已接受炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮預治療3個月的222例PCOS患者:所有PCOS患者均患有生物化學上的和(或)臨床上的雄激素過多癥,并經(jīng)過使用3個月的氯米芬進行排卵誘導而受孕。根據(jù)實驗室參考值,生物化學上的高雄激素血癥是指T>55.07ng/dl;臨床上高雄激素血癥主要表現(xiàn)為多毛癥、痤瘡、雄激素性脫發(fā)等。
主要結局的測量指標為:
(1)妊娠期糖尿?。℅DM):在妊娠24~28周期間接受葡萄糖耐量測試,受試者口服75g葡萄糖,分別在口服前(空腹)、服用后1h、服用后2h測血糖值。若血漿葡萄糖濃度滿足下列值中的任意一個及以上,則認為符合妊娠期糖尿?。嚎崭寡菨舛?ge;5.1mmol/L,1h血糖濃度≥10.0mmol/L,2h濃度≥8.5mmol/L。
(2)妊娠期高血壓(PIH):胎齡>20周的的孕婦,在24h的尿液收集中無論蛋白尿是否>300mg,只要滿足連續(xù)2次測量血壓時收縮壓>140mmHg和(或)舒張壓>90mmHg,即可診斷為妊娠高血壓。
(3)早產(chǎn)(PD):28周<胎齡<37周。
(4)新生兒的出生體重:體重偏低:體重<2.5kg;體重正常:2.5kg<胎齡<4kg;巨大嬰兒:體重>4kg。
研究結果
與A組和C組相比,B組女性的妊娠期糖尿?。?5%)、妊娠期高血壓(14.1%)、早產(chǎn)(8.6%)發(fā)病率較高。新生兒出生體重沒有顯著差異(表1)。
在校正年齡、孕前身體質量指數(shù)、受教育水平和就業(yè)狀況后,與健康女性相比,未接受EE/CPA預治療的PCOS患者(B組)在妊娠期發(fā)生GDM(aOR=1.666)、PIH(aOR=1.487)和PD(aOR=1.522)的風險顯著增加;而C組患者妊娠期發(fā)生GDM、PIH、PD的風險未見增加。
治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡(有或無皮脂溢)及/或多毛,這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對治療痤瘡,炔雌醇環(huán)丙孕酮片應用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。
健客價: ¥63本品有抑制排卵的作用,為女用長效口服避孕藥。
健客價: ¥9本品有抑制排卵作用,為女用長效口服避孕藥。
健客價: ¥3.9女性避孕。
健客價: ¥118用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價: ¥72拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價: ¥98用于誘導下述情況婦女的排卵 :下丘腦-垂體機能障礙,包括多囊性卵巢綜合征(PCOS);誘導接受輔助受孕技術如體外受精(IVF)而行超數(shù)排卵婦女的多卵泡發(fā)育。從事不育癥治療時應按照臨床醫(yī)師指導用藥。
健客價: ¥24用于治療由黃體酮缺乏引起的機能障礙: - 排卵機能障礙引起的月經(jīng)失調: - 痛經(jīng)及經(jīng)前期綜合征, - 出血(由纖維瘤等所致): - 絕經(jīng)前紊亂: - 絕經(jīng)(用于補充雌激素治療)。 本品也助于妊娠。 在使用黃體酮進行治療的所有適應癥時,因黃體酮能引起諸如嗜睡,頭暈目眩等不良反應時,可以用陰道給藥代替口服給藥。
健客價: ¥1161、用于慢性靜脈功能不全,靜脈曲張,深靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎后綜合征引起的下肢腫脹、痙攣、瘙癢、灼熱、麻木、疼痛、疲勞沉重感、皮膚色素沉著、郁血性皮炎、潰瘍、精索靜脈曲張引起的腫痛等。 2、用于手術后、外傷、創(chuàng)傷、燒燙傷所致的軟組織腫脹,靜脈性水腫。 3、痔靜脈曲張引起的內、外痔急性發(fā)作癥狀。如:肛門潮濕、瘙癢、出血、疼痛等。
健客價: ¥90用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價: ¥6.9地屈孕酮可用于治療內源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價: ¥1191.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質性疾病(諸如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價: ¥31用于 40 歲以上患有更年期綜合征的婦女,緩解和改善由于缺乏雌激素、孕激素、鈣和維生素而引起的癥狀: 1.潮熱出汗、煩躁失眠、骨質疏松、肌肉關節(jié)疼痛。 2.皮膚干燥、搔癢、皺折、色素沉著、老年斑出現(xiàn)、眼睛干澀。 3.心悸、胸悶氣短、高血脂、更年期冠心病、更年期血壓波動; 4.月經(jīng)紊亂、外陰搔癢、陰道炎、性交痛、性器官衰退等。 5. 也可以用于非惡性腫瘤行子宮、卵巢切除術后和其他原因引
健客價: ¥100用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥24用于女性緊急避孕,即在無防護措施或其他避孕方法偶然失誤時使用。
健客價: ¥13.5用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價: ¥38適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓.艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價: ¥2.5避孕。
健客價: ¥40用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥73主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥381.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥46用于治療自然或術后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價: ¥113