史上最大規(guī)模癌癥T細(xì)胞研究結(jié)果公布

2018-07-07 來(lái)源：OFweek醫(yī)療科技網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：據(jù)了解，該研究工作是國(guó)際上迄今為止規(guī)模最大的癌癥T細(xì)胞研究，值得一提的是，這項(xiàng)研究還首次揭示癌癥患者體內(nèi)存在兩種CD8＋T細(xì)胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細(xì)胞的前體細(xì)胞，對(duì)于癌癥患者的預(yù)后具有重要影響。

肺癌被稱為“癌中之王”，其發(fā)病率和致死率在所有癌癥中均居首位，其中85％的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌。考慮到腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，近年來(lái)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)逐漸被廣泛應(yīng)用于腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的研究當(dāng)中，T淋巴細(xì)胞是參與殺傷腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵群體，深入理解腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的組成、譜系和狀態(tài)對(duì)腫瘤免疫治療的發(fā)展及有效靶點(diǎn)和標(biāo)志物的開發(fā)具有重要意義。

近日，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授張澤民與北京大學(xué)第三醫(yī)院閆天生研究組、北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心等合作，在NatureMedicine雜志發(fā)表了題為“GlobalcharacterizationofTcellsinnon－small－celllungcancerbysingle－cellsequencing”的研究論文，該項(xiàng)研究完成了來(lái)自14例非小細(xì)胞癌初治患者外周血、癌組織和癌旁組織的12，346個(gè)T細(xì)胞的單細(xì)胞測(cè)序工作，刻畫了非小細(xì)胞肺癌的16個(gè)T細(xì)胞功能亞群、各亞群的組織分布特征及亞群間的狀態(tài)轉(zhuǎn)換關(guān)系等免疫特征。同時(shí)，基于T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)及T細(xì)胞受體（TCR）序列，該研究鑒定出兩群跨組織分布的效應(yīng)T細(xì)胞，且這兩群細(xì)胞具有潛在的遷移屬性，這一發(fā)現(xiàn)為新免疫療法的開發(fā)提供了思路。

據(jù)了解，該研究工作是國(guó)際上迄今為止規(guī)模最大的癌癥T細(xì)胞研究，值得一提的是，這項(xiàng)研究還首次揭示癌癥患者體內(nèi)存在兩種CD8＋T細(xì)胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細(xì)胞的前體細(xì)胞，對(duì)于癌癥患者的預(yù)后具有重要影響。

為充分了解非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)復(fù)雜的腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞，研究人員對(duì)14例肺癌（包括11例肺腺癌和3例鱗狀細(xì)胞癌）初治患者，體內(nèi)腫瘤、相鄰正常組織以及外周血中分離出的T細(xì)胞進(jìn)行深度的單細(xì)胞RNA測(cè)序。

首先，研究人員在確認(rèn)非小細(xì)胞肺癌中存在T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)后，根據(jù)T細(xì)胞表面的標(biāo)志物（CD3／CD4／CD8／CD25），通過熒光激活細(xì)胞分選技術(shù)（FACS）將T細(xì)胞分為各種亞型。而后，對(duì)總共12，346個(gè)細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序，每個(gè)細(xì)胞測(cè)序的平均深度為1．04個(gè)million（單個(gè)定位的測(cè)序序列），使得低表達(dá)的細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子也能得到很好的檢測(cè)。

其次，通過譜系追蹤（基于T細(xì)胞聯(lián)合表達(dá)和T細(xì)胞抗原受體），研究人員發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分效應(yīng)T細(xì)胞在組織中發(fā)生了高度的遷移。除了在腫瘤浸潤(rùn)中觀察到耗竭狀態(tài)CD8＋T細(xì)胞外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了2種狀態(tài)為耗竭性T細(xì)胞前體細(xì)胞的免疫細(xì)胞，前體細(xì)胞與耗竭狀態(tài)T細(xì)胞的比值越高，肺腺癌患者的預(yù)后則越好，該發(fā)現(xiàn)為肺癌治療提供了新的思路。

此外，研究人員還觀察到，靶向抑制殺傷性免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）也為免疫治療提供了一條重要思路。過去的研究通常將腫瘤內(nèi)部的Treg作為一個(gè)整體與癌旁和外周血中的Treg進(jìn)行比較。而該研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)TNFRSF9（又稱4－1BB）的表達(dá)可以從肺癌浸潤(rùn)Treg中區(qū)分出一群處于激活狀態(tài)的Treg，該群Treg中抑制功能相關(guān)基因的表達(dá)水平更高，暗示其為腫瘤中真正發(fā)揮抑制功能的Treg細(xì)胞。同時(shí)，激活態(tài)Treg的比例與肺腺癌病人的預(yù)后相關(guān)，可作為又一可靠的臨床標(biāo)志物。

上述論文第一作者北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心博士研究生郭心怡表示：作為國(guó)際上迄今為止針對(duì)腫瘤相關(guān)T細(xì)胞的規(guī)模最大的單細(xì)胞組學(xué)研究，為后續(xù)的相關(guān)研究工作提供了極有價(jià)值的數(shù)據(jù)資源，也為更深入理解肺癌相關(guān)T細(xì)胞的免疫特質(zhì)奠定了可靠基礎(chǔ)。這項(xiàng)工作的科學(xué)發(fā)現(xiàn)能夠指導(dǎo)肺癌病人的臨床分型，也為病人的精準(zhǔn)治療提供了新的思路。

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

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1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。?3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）； 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾??； 5.腫瘤的輔助治療。

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