中辦國辦關(guān)于《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中第十一條“嚴格藥品注射劑審評審”和第二十五條的“開展藥品注射劑再評價”被一些媒體解讀為是監(jiān)管部門發(fā)起的一場注射劑“生死風暴”，筆者并不以為然。

　　首先看第十一條的“嚴格藥品注射劑審評審批”。

　　對這一條，文件中的解釋是：嚴格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準注射制劑上市。嚴格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準。

　　注射劑之間的互改鼎盛時期是在2005年前后，2007年《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）出臺后，CDE對于注射劑之間的互改控制的相當嚴格，可謂是嚴防死守。

　　口服改注射，肌肉注射改靜脈注射屬于改變給藥途徑的制劑，技術(shù)要求很高，這類的改變很少很少。小容量注射劑改大容量注射劑的品種有一些個，但也數(shù)量有限。大容量注射劑改小容量注射劑，溶液型注射劑與無菌粉針互改的申報最近幾年極少。如此一來，這條政策更多的意義是再次給業(yè)界提個醒，對企業(yè)的現(xiàn)有申報品種的影響是很個別的。

　　事實上，一些品種國外是幾種劑型都有，針對的是不同的臨床需求，這種情況不能算是本條文中的改劑型。

　　比如治療癲癇的左乙拉西坦，F(xiàn)DA既批準了片劑，口服溶液，也批準上市了靜脈用小水針，還批準上市了氯化鈉輸液，而且氯化鈉輸液就有100ml：0.5g，100ml：1.0g和100ml：1.5g三個規(guī)格，輸液的三個規(guī)格應該更方便臨床的急救下使用。

　　這說明對于某些藥物，不同的劑型在臨床上是必要的，對于FDA批準的共存的不同劑型的仿制不會被簡單當成是亂改劑型。

　　這一條規(guī)定絕不是一個新規(guī)定，而是再次明確一個政策導向，能口服的不注射，能肌注的不靜脈注射。目的是要改變我國長期以來生病就首先打針掛吊瓶的不良用藥習慣，保護公眾健康。

　　關(guān)于第二十五對已上市藥品注射劑進行再評價，文件中說的是“力爭用5至10年左右時間基本完成。”5至10年左右時間，達到基本完成，這顯然不是一場風暴。

　　由于口服制劑的一致性評價還在攻堅階段，企業(yè)方和監(jiān)管方的資源都還集中在口服固體制劑的評價上，注射劑的再評價時間上只能往后錯開。

　　另外吳湞副局長在CFDA的新聞發(fā)布會上提到“注射劑開展再評價難度大，難度比普通制劑大得多，所以我們還得研究注射劑如何進行再評價，要有一個方法，所以時間上還要充裕一點”，就是說監(jiān)管機構(gòu)認識到注射劑開展再評價的復雜性，因此不會疾風暴雨式的展開，吳局長“設計是五到十年，可能五年，也可能十年。”

　　文件里用了“注射劑的再評價”取代了之前口服制劑一致性評價的提法，自然更為科學，本質(zhì)和內(nèi)涵其實是一樣的，特別是對于一些沒有原研產(chǎn)品缺少參比制劑的注射劑產(chǎn)品，再評價的提法更為科學。

　　雖然吳湞副局長說到注射劑的再評價難度比普通制劑大得多，但是注射劑的情況差異比較大。相當一部分注射劑有可對比的原研參比制劑，藥品本身又比較穩(wěn)定，生產(chǎn)工藝比較容易做到穩(wěn)定，只要做到終端滅菌，注意好包材的相容性，藥學上的比對足以能夠代表臨床效果，達到再評價的目標甚至是比口服固體制劑容易。只要說再評價前三家才有機會的政策不變，相信在注射劑再評價的規(guī)則公布后會有不少產(chǎn)品很快進入申報程序。

　　當然也有一些產(chǎn)品以前屬于劑型、規(guī)格、處方工藝、包材多方面不科學不合理的，但是只要像口服制劑一樣給予“重新來過”的機會，申報也是很快的，畢竟很多產(chǎn)品沒有BE的體內(nèi)評價過程，時間和財力成本都會大大降低。對于一些高端、特殊、復雜注射劑，其再評價的過程可能是痛苦的，很多需要進行BE試驗甚至是BE加臨床試驗。當然這些“高端、特殊、復雜”注射劑數(shù)量也不是特別多。

　　注射劑里面大家最關(guān)心的就是中藥注射劑。吳湞副局長在新聞發(fā)布會上講：“中藥注射劑不僅要評價安全性，還要評價有效性，有效性是藥品的根本屬性”。雖然中藥注射劑的安全性一直遭到質(zhì)疑，但是總局把中藥注射劑再評價的著力點放在“有效性”三個字上無疑是打蛇打在七寸上，這個對中藥注射劑的殺傷力比較大，但看藥監(jiān)局的具體的評價方法。

　　此次中辦國辦的藥改新政通知，著力點在于促進創(chuàng)新藥物研發(fā)而不是消滅存量品種，更不是針對性地去收拾注射劑。在口服固體制劑一致性評價不斷推進的當下，對于注射劑產(chǎn)品按5-10年的時間段去開展再評價無非是進一步保證上市產(chǎn)品的療效和質(zhì)量的總目標中的一個環(huán)節(jié)。