24日，AdamasPharma公司宣布其開發(fā)的全球首款治療帕金森患者長期服用左旋多巴類藥物出現(xiàn)的異動癥（Levodopa-induceddyskinesia，LID）的藥物獲美國FDA批準(zhǔn)。GOCOVRI?，曾用名ADS-5102，通用名鹽酸金剛烷胺緩釋膠囊，規(guī)格274mg（以金剛烷胺計）。有研究數(shù)據(jù)表明，約有30%服用左旋多巴的PD患者患有LID。GOCOVRI曾獲得FDA孤兒藥認(rèn)定，是全球首款獲批用于治療LID的藥物，其臨床地位和商業(yè)價值不言而喻。受此利好，該公司股票暴漲44%。EvaluatePharma預(yù)測，2022年GOCOVRI的全球銷售額有望達(dá)$2.8億，詳見（一周后，全球抗帕金森病藥物市場迎來新的攪局者?。?。

我是誰？

AdamasPharma公司總部位于加利福尼亞州，致力于開發(fā)治療慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥。美國約有3600萬人患有帕金森病，多發(fā)性硬化，癲癇和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

Adamas開創(chuàng)性的建立了研發(fā)治療慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物平臺，開發(fā)緩解慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病明顯癥狀的藥物，而無耐受性問題。公司的研究思路為：

研究疾病和藥物反應(yīng)的時間模式；

識別已知藥物在某些疾病中的潛在活性；

同步開發(fā)藥物資料庫，匹配潛在的疾病和藥物的反應(yīng)模式；

開發(fā)新藥，匹配所需的藥物特征，包括單個分子和復(fù)方制劑；

單獨或合作商業(yè)化新產(chǎn)品。

小身板，大能量！

相比強(qiáng)勁的研發(fā)實力，僅80人員工規(guī)模的Adamaspharma卻已獲批上市包括GOCOVRI在內(nèi)的3個NDA，可見其實力非凡。

GOCOVRI的獲批解決了LID患者無藥可用的尷尬局面。按理說，Adamas可因此驕傲一把！然而，Adamas對GOCOVRI的研發(fā)卻并未因此就劃上圓滿句號。Adamas還計劃將GOCOVRI的適應(yīng)癥擴(kuò)大至其他慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如多發(fā)性硬化癥行走障礙，卒中后行走障礙和其他幾種適應(yīng)癥。其中，在多發(fā)性硬化癥行走障礙方面，Adamas現(xiàn)已完成2期臨床試驗（對安全性和有效性進(jìn)行了評估），目前正制訂與該適應(yīng)癥相關(guān)的注冊計劃。這足以見證Adamas能量滿滿！

據(jù)披露，Adamas還有4個處于研發(fā)階段的藥物（詳見圖1）。Adamas真可謂小身板，大能量！

圖1 Adamas pharma 的Pipeline（來源：Adamas pharma公司網(wǎng)站）

在Adamas的Ppeline中，ADS-4101是一款可圈可點的藥物。ADS-4101是一種Lacosamide緩釋膠囊，用于治療部分性發(fā)作型癲癇(PartialOnsetSeizures)。臨床1a期數(shù)據(jù)顯示，與Lacosamide速釋片（商品名VIMPAT?）相比，服用相同劑量ADS-4101能顯著降低副作用，如頭暈（詳見圖2）。

ADS-4101只需每天睡前服用一次，而VIMPAT?需一天服用兩次。ADS-4101臨床優(yōu)勢明顯。目前已開始臨床1b期研究，開展耐受性和藥代動力學(xué)研究，預(yù)計今年第三季度公布相關(guān)數(shù)據(jù)。模擬的PK曲線表明，ADS-4101更加平穩(wěn)（詳見圖3）。

圖2 ADS-4101臨床1a期結(jié)果（來源：Adamas pharma公司網(wǎng)站）

已上市品種市場表現(xiàn)

Adamas已在美國上市的品種有Namzaric?（鹽酸美金剛緩釋和鹽酸多奈哌齊膠囊）和NamendaXR?（鹽酸美金剛緩釋膠囊），這兩款藥物均用于治療中至重度阿爾茨海默病。NamendaXR和Namzaric分別于2010年06月21日和2014年12月24日獲得美國FDA批準(zhǔn)。Adamas將這兩款藥物的上市許可授予了Allergan。

據(jù)報道，在Namzaric?開發(fā)過程中，Allergan的子公司Forest曾分別于2012年底、2013年底、2014年中、2014年底支付給Allergan公司6500萬、4000萬、2500萬和3000萬美元，作為里程碑式付款?？偣操M用高達(dá)1.6億美元。

Allergan的年報顯示，上述兩款產(chǎn)品近3年銷售額詳見表1。

圖4 Adamas公司產(chǎn)品近3年銷售情況（來源：Allergan公司年報）

經(jīng)對表4數(shù)據(jù)分析可知，2016年NamendaIR銷售額遭遇了斷崖式下滑，約下滑97%，而NamendaXR也同樣下滑了約17%。然而，與2015年相比，Namzaric則同比增長了413.3%。由此可見，Namzaric將迎來未來新的增長期，有望支撐Allergan的神經(jīng)系統(tǒng)藥物，并再創(chuàng)佳績。

Adamas財務(wù)持續(xù)虧損，未來盈利可期

2017年半年報顯示，Adamas上半年凈虧損3680萬美元或1.65美元每股。去年同期凈虧損3070萬美元或1.43美元每股。虧損額進(jìn)一步擴(kuò)大，主要原因是臨床研究的持續(xù)投入。共有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和可用證券1.449億美元，包括以GOCOVRI的預(yù)期市場收益擔(dān)保，從HealthCareRoyaltyPartner融資的3500萬美元。GOCOVRI獲批后將得到余下的6500萬美元。

另外，通過授予Allergan上市許可，Adamas將分別從2018年6月和2020年5月開始有NamendaXR和Namzaric的特許權(quán)使用費。

如此接力，后續(xù)新品開發(fā)資金得以保證。

大洋彼岸，有一家公司在做同樣的事情

從以上可以看出，Adamas做的并不是完全的新分子研發(fā)，而是探索疾病和藥物的時間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)潛在的反應(yīng)模式，改良現(xiàn)有的給藥方式。這一創(chuàng)新研發(fā)方式，讓小編想起了國內(nèi)另一家企業(yè)——越洋醫(yī)藥。該公司定位在“老藥新用”，開發(fā)臨床現(xiàn)有藥物的二代、三代產(chǎn)品，也就是美國FDA藥品分類中的505(b)(2)類——以已有化合物實體為基礎(chǔ)的新藥。

通過走訪一線醫(yī)生，該公司立項了維壓，設(shè)計用于降低辰時高血壓；維眠，解決入睡困難和早醒。臨床上，大概1/4的失眠癥患者有早醒問題。維眠設(shè)計了兩次釋放，第一次幫助入睡，第二次防止早醒。

該公司研發(fā)的止疼藥OPL-004控釋片（維安TM），已按照美國FDA505(b)(2)途徑提交IND申請。與已上市產(chǎn)品相比，維安能在15分鐘之內(nèi)快速見效，并且藥效持續(xù)12個小時左右。通過復(fù)合釋放技術(shù)，實現(xiàn)止疼快，長時間抑制疼痛的目的。初步臨床試驗顯示，有75%受試者達(dá)到速釋效果（一代產(chǎn)品真正達(dá)到速釋效果的患者只有37.5%），并且12h最低血藥濃度比一代產(chǎn)品6h的高出94.8%。2016年9月，維安獲得Ⅱ期臨床批件，計劃于2019年10月提交美國新藥(NDA)申請。

回音壁

以上幾種新藥均基于疾病和藥物濃度的具有時間關(guān)系，即帕金森主要在白天影響人們活動，那么GOCOVRI設(shè)計的藥代動力學(xué)特征：白天時血藥濃度高，夜間時血藥濃度低。每天僅需給藥一次即可改善LID患者的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度。同速釋片相比，降低了夜間暴露量，增加了耐受性。ADS-4101（Lacosamide緩釋膠囊）同樣改變了釋藥特征，提供更加平穩(wěn)的PK曲線，顯著降低了副作用，也是每天僅需給藥一次。越洋則通過走訪一線醫(yī)生，確定了藥物的臨床“痛點”，對癥下藥，開創(chuàng)出一片天地。

制劑創(chuàng)新開啟中小型企業(yè)的成功之門！瞄準(zhǔn)臨床需求，開發(fā)下一代產(chǎn)品，精準(zhǔn)的控制藥物釋放，不啻為國內(nèi)藥品研發(fā)企業(yè)迅速崛起的一個途徑。

特此聲明，絕對不是為越洋醫(yī)藥做廣告。以上，僅為大家提供思路！慎重參考！

參考文獻(xiàn)

1.Adamaspharma官網(wǎng)：https://www.adamaspharma.com/

2.越洋醫(yī)藥：一家緩控釋新藥企業(yè)的頑強(qiáng)生長.研發(fā)客.