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蒽環(huán)再見!多西他賽為基礎(chǔ) vs 蒽環(huán)為基礎(chǔ):胃癌圍手術(shù)期治療FLOT方案完勝

2017-05-31 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:單純手術(shù)切除的早期胃癌的5年生存率僅為30-60%左右。影響患者總生存期的主要原因?yàn)槲赴┑膹?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。圍手術(shù)期化療作為主要降低胃癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的手段,一直為討論和關(guān)注的熱點(diǎn)內(nèi)容。

  2017年6月2-6日,一年一度的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)年會(huì)將在芝加哥召開。

  德國(guó)團(tuán)隊(duì)開展的FLOT-4研究(NCT01216644)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、研究者發(fā)起的Ⅲ期臨床試驗(yàn),對(duì)比在可切除的胃癌或食管胃交界處腺癌患者圍手術(shù)期治療中,多西他賽為基礎(chǔ)的FLOT方案與蒽環(huán)為基礎(chǔ)的ECF/ECX方案的有效性與安全性。如下是研究主要內(nèi)容的介紹。

  單純手術(shù)切除的早期胃癌的5年生存率僅為30-60%左右。影響患者總生存期的主要原因?yàn)槲赴┑膹?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。圍手術(shù)期化療作為主要降低胃癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的手段,一直為討論和關(guān)注的熱點(diǎn)內(nèi)容。

  既往的MAGIC試驗(yàn)結(jié)果表明,確定了可手術(shù)的胃癌和食管胃交界處(GEJ)腫瘤,ECF方案(表柔比星+順鉑+5-FU)可以作為圍手術(shù)期的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但是患者的生存期仍很差。

  主要內(nèi)容

  入組患者為臨床分期≥cT2和/或cN+的胃癌/GEJ腫瘤的患者,隨機(jī)分至兩組,治療方案如下:

  ECF/ECX組:術(shù)前3周期+術(shù)后3周期ECF/ECX化療(表柔比星50mg/㎡d1,順鉑60mg/㎡d1,5-FU200mg/㎡持續(xù)泵入或卡培他濱1250mg/㎡d1-21,21d/cycle)。

  FLOT組:術(shù)前4周期+術(shù)后4周期FLOT方案化療(多西他賽50mg/㎡d1,奧沙利鉑85mg/㎡d1,亞葉酸鈣200mg/㎡d1,5-FU2600mg/㎡d124小時(shí)持續(xù)泵入,14d/cycle)。

  主要研究終點(diǎn)為總生存(OS)。

  主要結(jié)果

  2010年8月-2015年2月間,716名患者隨機(jī)入組(360名ECF/ECX組,356名FLOT組)。

  二組基線特點(diǎn)基本無差異(男性74%,中位年齡62歲,cT3/T481%,cN+80%,GEJ占56%)。

  91%和37%的ECF/ECX方案的患者和50%FLOT方案的患者按計(jì)劃完成圍手術(shù)期治療。

  中位隨訪時(shí)間為43個(gè)月,369名患者死亡(ECF/ECX組203名,F(xiàn)LOT組166名)。

  FLOT較ECX/ECF方案相比,總生存期提高了15個(gè)月(50月vs35月,HR0.77,p=0.012)。

  兩組中位3年OS分別為57%和48%,中位PFS為30個(gè)月vs18個(gè)月(p=0.004),F(xiàn)LOT組也勝出。

  圍手術(shù)期并發(fā)癥兩組相差很小(50%vs51%)。30天和90天的死亡率兩組分別為ECF/ECX組:3%和8%,F(xiàn)LOT組:2%和5%。3/4度惡心、嘔吐ECF/ECX組發(fā)生率更高,3/4度中性粒細(xì)胞減少FLOT組更多。

  小結(jié)

  該前瞻性研究入組時(shí)間跨越5年,中位隨訪時(shí)間超過43個(gè)月,OS的數(shù)據(jù)成熟,具有代表性。

  研究表明,F(xiàn)LOT方案圍手術(shù)期治療提高了可切除的胃和食管胃交界處癌癥的生存期,在OS、PFS等研究終點(diǎn)上都得到了改善。

  安全性方面,二組差異總體不大,但是FLOT方案減少了應(yīng)用蒽環(huán)類方案的潛在心臟毒性。30天和90天的死亡率對(duì)比來看,F(xiàn)LOT方案也有降低。并且術(shù)前、術(shù)后各4周期的雙周方案實(shí)際上縮短了治療療程。

  今年的ASCO年會(huì)上,由于心臟毒性,對(duì)于“去蒽環(huán)”的呼聲異常之高。在乳腺癌患者的新輔助、輔助治療中,蒽環(huán)為基礎(chǔ)的化療方案均與紫衫為基礎(chǔ)的方案療效及生存結(jié)局類似(詳見本日第一、三條),也給患者提供了另一種規(guī)避較大心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)的可能。

  關(guān)于更多FLOT4-AIO研究,可以參考Clinicaltrials.gov:NCT01216644相關(guān)內(nèi)容。

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