噻唑烷二酮類藥物治療與NASH的晚期肝纖維化的關(guān)聯(lián)如何？

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種潛在的嚴(yán)重肝臟疾病，以肝細(xì)胞損傷、過度肝細(xì)胞脂肪堆積和肝臟炎癥及疤痕為特征，NASH可能會進(jìn)展為肝硬化和肝癌。通過改變生活方式，1年內(nèi)體重降低7%-10%以上并維持半年以上可改善脂肪性肝炎，然而實(shí)踐中往往不能達(dá)到目標(biāo)。

　　一項(xiàng)Meta分析表明，噻唑烷二酮累藥物吡格列酮可改善NASH患者（包括無糖尿病的患者）的晚期肝纖維化以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）任何階段的纖維化。羅格列酮沒有出現(xiàn)類似的獲益。

　　來自意大利都靈HumanitasGradenigo醫(yī)院的GiovanniMusso博士和同事指出，“NASH正成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，并成為肝移植的主要原因。該項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，無論是否存在糖尿病，使用抗糖尿病藥物吡格列酮治療可逆轉(zhuǎn)NASH的晚期纖維化，這為評估該藥用于存在肝臟相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的亞組患者臨床轉(zhuǎn)歸的影響提供了研究基礎(chǔ)”。”該研究于2月27日在線發(fā)表于JAMA內(nèi)科雜志。

　　該項(xiàng)Meta分析納入了8項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），其中5項(xiàng)評估吡格列酮的效用，其他3項(xiàng)評估了羅格列酮的效用。各試驗(yàn)中羅格列酮的使用劑量為4mg至8mg，吡格列酮的使用劑量為30mg至45mg。治療持續(xù)時(shí)間為6？24個(gè)月。最終分析包括516例患者的數(shù)據(jù)。

　　研究結(jié)果

　　RCT的匯總結(jié)果表明，噻唑烷二酮治療與晚期纖維化改善相關(guān)。研究者將晚期纖維化改善定義為，肝活檢顯示纖維化階段從F3-F4降至F0-F2；

　　具體來說，使用噻唑烷二酮治療改善晚期纖維化的可能性為未治療組的三倍（OR=3.15；95%CI，1.25-7.93；P=0.01）；

　　研究次要轉(zhuǎn)歸為任何階段的纖維化至少有1分的改善和NASH改善?；谠摱x，噻唑烷二酮治療改善任何階段的纖維化的比例為66%（OR=1.66；95％CI，1.12-2.47；P=0.01）；其相較于未治療組，NASH改善的可能性超過3倍（OR=3.22，95％CI，2.17-4.79；P<.001）；

　　無糖尿病患者的結(jié)果相似，其晚期纖維化呈近3倍的改善（OR=2.95；95%CI，1.04-10.90；P=0.02）；任何階段的纖維化改善比例為76%，(OR=1.76；95%CI，1.02-3.03；P=0.02)；并且再次觀察到相較于未治療組，NASH改善的可能性為3.5倍（OR，3.40；95%CI，1.95-5.93；P<0.001）；

　　然而，由于Meta分析中納入的研究數(shù)量有限，并且治療持續(xù)時(shí)間相對較短，因此研究者可能無法檢測到更嚴(yán)重的不良事件。

　　試驗(yàn)未報(bào)告臨床結(jié)果

　　在隨刊評論中，來自加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的HalYeeJr博士指出，盡管研究者確實(shí)表明吡格列酮改善了NASH患者的組織學(xué)特征，但所納入的試驗(yàn)沒有報(bào)道臨床結(jié)果。

　　“盡管肝臟組織學(xué)狀態(tài)是評估其他肝臟狀況治療療效的常用替代轉(zhuǎn)歸，但它可能與NASH患者的臨床結(jié)果不相關(guān)，這些患者通常體型肥胖、患有2型糖尿病和其他代謝并發(fā)癥綜合征”。因此，這些患者因心肌梗死或中風(fēng)死亡的風(fēng)險(xiǎn)可能超過NASH的任何病態(tài)影響，Yee博士指出。

　　Yee博士指出，“大多數(shù)NASH患者不會出現(xiàn)肝臟疾病的臨床后遺癥，只有晚期肝纖維化患者中可能觀察到更差的結(jié)果。因此，針對無晚期纖維化證據(jù)的NASH患者沒有理由考慮治療”，他補(bǔ)充說。對于絕大多數(shù)患者，如何減肥、增加運(yùn)動(dòng)以及避免過量飲酒才是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，直到更多的數(shù)據(jù)證實(shí)治療可以改善臨床轉(zhuǎn)歸。