Cell reports：靶向AMPK治療白血病

2015-05-30 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：AMPK是細(xì)胞代謝的一個(gè)主要調(diào)控因子，在不同細(xì)胞環(huán)境下可表現(xiàn)出促癌和抑癌兩種不同的活性。在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)AMPK特異性激動(dòng)劑GSK621能夠選擇性殺傷急性髓系白血病細(xì)胞，但不會(huì)對(duì)正常的造血祖細(xì)胞產(chǎn)生毒性。

　　近日，來(lái)自法國(guó)的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cellreports在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)通過(guò)小分子藥物激活A(yù)MPK能夠特異性殺死急性髓系白血病細(xì)胞，對(duì)于該病治療藥物開(kāi)發(fā)具有重要意義。

　　急性髓細(xì)胞性白血病（Acutemyeloidleukemia，AML）是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病，具有貧血、出血、感染和發(fā)熱、臟器浸潤(rùn)、代謝異常等臨床表現(xiàn)，多數(shù)病例病情急重，預(yù)后兇險(xiǎn)，如不及時(shí)治療?？晌＜吧Ｄ壳?，傳統(tǒng)的化療方法只對(duì)一小部分病人起作用，化療方法造成的毒副作用大大限制了其在老年病人和患有并發(fā)癥的病人中的應(yīng)用。

　　AMPK是細(xì)胞代謝的一個(gè)主要調(diào)控因子，在不同細(xì)胞環(huán)境下可表現(xiàn)出促癌和抑癌兩種不同的活性。在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)AMPK特異性激動(dòng)劑GSK621能夠選擇性殺傷急性髓系白血病細(xì)胞，但不會(huì)對(duì)正常的造血祖細(xì)胞產(chǎn)生毒性。GSK621能夠直接并特異性激活A(yù)MPK，通過(guò)激活不依賴mTORC1的自噬過(guò)程誘導(dǎo)細(xì)胞毒性作用。同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)AMPK的激活和mTORC1信號(hào)途徑的組成型激活在一系列AML原代樣品和細(xì)胞系中發(fā)生致死性相互作用，而在正常造血祖細(xì)胞中缺少組成型激活的mTORC1，因此單獨(dú)的AMPK激活并不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。

　　除此之外，研究人員還對(duì)其中的分子機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步探討，他們發(fā)現(xiàn)eIF2a/ATF4信號(hào)途徑對(duì)于AMPK和mTORC1激活產(chǎn)生的致死性作用非常重要。

　　總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)AMPK特異性激動(dòng)劑GSK621激活A(yù)MPK能夠特異性殺死AML細(xì)胞，這種毒性作用是通過(guò)AMPK與AML細(xì)胞中組成型激活的mTORC1發(fā)生相互作用而實(shí)現(xiàn)的，這對(duì)于開(kāi)發(fā)AML治療藥物，避免影響正常造血祖細(xì)胞功能具有重要意義。

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1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療

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