由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥的,所以控制慢性氣道炎癥,是哮喘的基本治療,對哮喘長期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
1.糖皮質(zhì)激素支氣管哮喘的治療應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化;抑制細(xì)胞因子的生成;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性。可分為吸入、口服和靜脈用藥。
吸入激素是控制哮喘長期穩(wěn)定的最基本的治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結(jié)構(gòu)上增加了酯性基團,使局部抗炎效價明顯增加,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應(yīng)少。主要的不良反應(yīng)是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)。使用不同的吸入劑型或藥物時口咽炎的發(fā)生率有一定的差別。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢復(fù)。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(BeclomethasoneDipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(TriamcinoloneAcetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效,最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個月以上才能達(dá)到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應(yīng)用吸入激素。
2.色苷酸二鈉是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。目前臨床使用較少。
3.脫敏治療:也稱變應(yīng)原疫苗治療,是哮喘的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實。臨床上主要針對塵螨和各種花粉進(jìn)行脫敏治療。研究證實該療法能改變哮喘的自然進(jìn)程并可在停止治療后維持?jǐn)?shù)年的療效。近年來,許多學(xué)者主張舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療避免了反復(fù)注射的麻煩和痛苦,因此特別適合兒童。但需要更多的研究來比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。詳細(xì)資料可參閱擴展閱讀1.和
4.抗-IgE單克隆抗體:是一種針對人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。2003年5月正式獲FDA批準(zhǔn)上市。Xoalir在治療中-重度哮喘病和季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游離IgE水平,低調(diào)節(jié)周圍血嗜堿細(xì)胞的IgE受體,可顯著降低鼻部和支氣管的嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞、以及T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)目。研究表明,對已經(jīng)吸入高劑量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有顯著的益處。臨床資料提示,Xoalir可以改善伴有持續(xù)性過敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息癥狀、提高生命質(zhì)量和控制急性發(fā)作,對Xoalir療效好的往往是在那些更嚴(yán)重的哮喘病患者中。Xoalir抗炎治療機制與抑制IgE有關(guān)。Xolair的臨床劑量是125mg~375mg,皮下注射,每2~4周一次。該藥可同時改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道的癥狀。
5.白三稀調(diào)節(jié)劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。目前能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10mg每天一次),不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。
6.抗組胺藥物:由于過敏性鼻炎-哮喘綜合癥為過敏性疾病,一旦確診就應(yīng)該盡早給予抗組胺藥物。有效地控制過敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重,因此使用抗組胺藥物治療過敏性鼻炎對改善哮喘病的預(yù)后具有重要意義。抗組胺藥物的普通劑量即可有效治療過敏性鼻炎來預(yù)防哮喘發(fā)作,加倍劑量可改善并發(fā)的哮喘癥狀。給予抗組胺藥加偽麻黃堿治療過敏性鼻炎-哮喘綜合癥在改善鼻塞癥狀的同時,更可改善哮喘癥狀、提高PEF和減少支氣管擴張劑的用量。在兒童,上呼吸道感染和哮喘加重能被連續(xù)的抗組胺藥治療所控制。在過敏性體質(zhì)兒童早期治療(EarlyTreatmentoftheAtopicChildETAC)的研究中發(fā)現(xiàn),連續(xù)抗組胺藥治療可降低哮喘病的發(fā)病率。
(實習(xí)編輯:劉睿昌)
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