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重癥哮喘的治療:目前可用的藥物

2018-04-26 來源:江大附院過敏性哮喘、哮喘疾病常識(shí)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:大家往往忽略了這樣的事實(shí),即哮喘患者對(duì)ICS的反應(yīng)是變化多端的。目前已經(jīng)明確的是血中嗜酸粒細(xì)胞水平可以作為預(yù)測(cè)ICS治療反應(yīng)的標(biāo)記物。
專家組回顧了目前可以用來治療嚴(yán)重哮喘的方案。
 
1)吸入和口服糖皮質(zhì)激素
 
哮喘患者使用吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)的好處人盡皆知,包括可以提高哮喘的控制水平,改善肺功能和減少急性發(fā)作,也就是減少急性發(fā)作的次數(shù)。
 
但是,大家往往忽略了這樣的事實(shí),即哮喘患者對(duì)ICS的反應(yīng)是變化多端的。目前已經(jīng)明確的是血中嗜酸粒細(xì)胞水平可以作為預(yù)測(cè)ICS治療反應(yīng)的標(biāo)記物,
 
最近的研究還發(fā)現(xiàn),在輕至中度的哮喘患者中,那些中等量ICS治療就能夠明顯改善FEV1的患者,具有氣道上皮刷檢標(biāo)本高表達(dá)Th2這一生物標(biāo)記物的特征,而那些Th2低表達(dá)的患者則對(duì)治療反應(yīng)不佳。

有一些嚴(yán)重哮喘患者可能生來就對(duì)激素治療不敏感。
 
盡管對(duì)于輕至中度的哮喘患者的藥物治療已經(jīng)有了很多的研究,但是哪些治療可以使嚴(yán)重哮喘患者獲益的數(shù)據(jù)卻很少。
 
以激素治療為例,與病情較輕的非嚴(yán)重患者相比,嚴(yán)重哮喘患者對(duì)激素的反應(yīng)較差。
 
成人患者與激素不敏感相關(guān)的并發(fā)癥主要有:肥胖,吸煙,低VitD水平,以及非嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(低TH2水平)。
 
成人非嗜酸粒細(xì)胞性哮喘這一表型包含有一大類不同亞組的患者,輕至中度患者的數(shù)據(jù)顯示他們普遍對(duì)激素不敏感。
 
一些免疫抑制藥物。如甲氨蝶呤、環(huán)孢素A和金制劑,都有相應(yīng)的研究以期減少激素的用量。然而,專家組推薦臨床醫(yī)生在治療成人或者兒童的嚴(yán)重哮喘患者時(shí),不要使用甲氨蝶呤以減少激素的用量,
 
這主要是考慮到甲氨蝶呤較有嚴(yán)重的副作用,并且獲益相對(duì)較低(表1)。
 
診斷為嚴(yán)重哮喘的患者大約有1/3規(guī)律使用口服激素(OCS),而這其中約有一半的患者在過去的一年中需要3次以上的沖擊治療。關(guān)于開始OCS治療的最佳時(shí)機(jī)目前還沒有明確。
 
嚴(yán)重哮喘患者肌肉注射曲安奈德可以改善嗜酸性粒細(xì)胞炎癥,氣流阻塞癥狀以及預(yù)防急性發(fā)作,但是相關(guān)嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)也提高了,包括骨折、白內(nèi)障、腎上腺抑制和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。
 
2)長(zhǎng)效β激動(dòng)劑(LABA)
 
β激動(dòng)劑用量的增加會(huì)導(dǎo)致哮喘控制惡化,吸入β激動(dòng)劑和哮喘患者死亡率上升之間的關(guān)聯(lián)主要是β激動(dòng)劑過量使用引起的。
 
在臨床實(shí)踐中,無論對(duì)于成人還是兒童的嚴(yán)重哮喘患者,β激動(dòng)劑的用量常常是大幅超過專家指南推薦的水平,要確定一個(gè)能夠“良好耐受”的用量上限是很困難的。如果要超越推薦劑量使用的話應(yīng)該謹(jǐn)慎。
 
3)白三烯通路調(diào)節(jié)劑
 
對(duì)于中至重度的成人哮喘患者,在不使用LABA的情況下,使用白三烯受體拮抗劑或者合成的抑制劑聯(lián)合ICS治療,顯示出對(duì)改善肺功能有一定療效。
 
4)長(zhǎng)效膽堿能受體拮抗劑
 
對(duì)中至重度的哮喘患者非對(duì)照研究顯示,噻托溴銨聯(lián)合中至大量ICS,無論使用LABA與否,都可以提高患者的肺功能和改善癥狀,并且減少嚴(yán)重急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
 
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