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維生素D竟能用來(lái)治療糖尿???真的嗎?

2019-11-04 來(lái)源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類型,占總病例數(shù)的90%。在炎癥與胰島素耐受的作用下,這些患者的胰島β細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌缺陷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERstress)等問(wèn)題,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,推動(dòng)疾病進(jìn)展。

眾所周知,糖尿病是一類嚴(yán)重的代謝類疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)有1.1億名糖尿病患者,約占中國(guó)成年人總數(shù)的十分之一!隨著人口的逐漸老齡化,倘若不改變飲食結(jié)構(gòu)與生活作息,糖尿病患者的數(shù)字還將繼續(xù)猛增。

2型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類型,占總病例數(shù)的90%。在炎癥與胰島素耐受的作用下,這些患者的胰島β細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌缺陷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERstress)等問(wèn)題,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,推動(dòng)疾病進(jìn)展。盡管胰島β細(xì)胞是糖尿病發(fā)病的核心,目前的大部分糖尿病療法依然只著力于降血糖,鮮有直擊β細(xì)胞病變的療法。

我們知道,維生素D對(duì)骨骼的生長(zhǎng)有重要作用。但在近年,大型流行病學(xué)的數(shù)據(jù)表明,血液里的維生素D水平越高,糖尿病風(fēng)險(xiǎn)就越低。此外,人們也逐漸意識(shí)到,維生素D有著一定的抗炎作用。它會(huì)是糖尿病治療的新天地嗎?

為了檢驗(yàn)這個(gè)想法,Evans教授及其團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)。他們很快發(fā)現(xiàn),在體外壞境下,維生素D受體對(duì)于β細(xì)胞的功能維持不可或缺。

“我們知道糖尿病是由炎癥引起的,”Evans教授說(shuō)道:“在這項(xiàng)研究中,我們發(fā)現(xiàn)維生素D受體是炎癥與β細(xì)胞生存的重要調(diào)節(jié)者。”

這背后有著怎樣的機(jī)理呢?原來(lái)在通常情況下,維生素D受體會(huì)與BRD9蛋白相結(jié)合,讓染色質(zhì)處于“關(guān)閉”狀態(tài)。而一旦維生素D與其受體結(jié)合,后者就會(huì)把BRD9一腳踢開,轉(zhuǎn)而和BRD7結(jié)合。這能“打開”染色質(zhì),促進(jìn)一系列基因表達(dá)。研究人員們相信,這些基因有助于抗炎癥反應(yīng)。換句話說(shuō),維生素D受體就像是一個(gè)開關(guān),決定了β細(xì)胞里何時(shí)能啟動(dòng)抗炎反應(yīng)。一旦開關(guān)被打開,就能提高β細(xì)胞的生存力。

“這項(xiàng)研究最開始是觀察維生素D在β細(xì)胞里的作用。流行病學(xué)研究表明,血液中維生素D濃度越高,患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越低,但我們之前一直不知道背后的機(jī)理。”本研究的第一作者ZongWei博士說(shuō)道。如今,這支研究團(tuán)隊(duì)給我們提供了一個(gè)可靠的解釋。

但這還不是故事的全部。ZongWei博士也指出,僅靠維生素D還不能很好地保護(hù)β細(xì)胞。但(維生素D與β細(xì)胞)這一聯(lián)系為我們提供了嶄新的治療思路。

從機(jī)理上我們可以看出,如果能增強(qiáng)維生素D受體的活性,就能更好地利用這一通路帶來(lái)的抗炎反應(yīng)。于是,這群科學(xué)家做了兩件事:首先,他們使用了一類叫做卡泊三醇(calcipotriol)的維生素D類似物,它與維生素D受體結(jié)合良好,能起到配體的作用;其次,他們尋找到了一種BRD9抑制劑,防止其與維生素D受體結(jié)合。雙管齊下,維生素D受體的活性有了大幅提高,極大減少了炎癥反應(yīng),β細(xì)胞的功能也得到了保護(hù)。

這可不僅僅是在培養(yǎng)皿中取得的結(jié)果!在罹患糖尿病的小鼠中,這套治療同樣能重塑β細(xì)胞的功能,改善血糖水平。“激活維生素D受體能誘導(dǎo)抗炎基因的功能,幫助細(xì)胞在壓力環(huán)境下存活。”該研究的另一名通訊作者M(jìn)ichaelDownes博士評(píng)論道。

在確認(rèn)這款分子組合的安全性后,研究人員們期望能在未來(lái)進(jìn)行人體試驗(yàn),檢驗(yàn)這一療法的有效性。倘若一切順利,利用維生素D來(lái)協(xié)助根治糖尿病,將不再是夢(mèng)!

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