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糖尿病相關性肌少癥

摘要:運動在糖尿病管理中占重要地位,可增加胰島素敏感性,有助于控制血糖和體質量。同時,有氧運動與抗阻運動都可以預防增齡性肌量及肌力減少。對于肌少癥患者來說,積極健康的生活方式以及適當?shù)倪\動,可以延緩肌量丟失,有效維持其生理功能。

肌少癥既可以是增齡性骨骼肌退行性變化,也可以繼發(fā)于營養(yǎng)不良、缺乏運動、腫瘤或內分泌等疾病,主要表現(xiàn)為進行性骨骼肌量減少、伴有肌肉力量和(或)肌肉功能減退,可導致諸多不良預后,如跌倒、骨折、失能,甚至增加死亡率。近年來,越來越多的學者認識到糖尿病與肌少癥之間的聯(lián)系,認為兩者存在共病現(xiàn)象。有研究顯示,60歲以上受試者中,與非糖尿病患者相比,2型糖尿病(T2DM)患者發(fā)生肌少癥的風險更高,糖尿病患者發(fā)生肌肉減少的風險是非糖尿病患者的3倍,隨著病程的延長,T2DM對骨骼肌肌量產(chǎn)生的不良影響更為顯著,進一步增加肌少癥發(fā)生發(fā)展的風險。

肌少癥作為一種增齡性疾病,其發(fā)病機制復雜多樣,可能與運動、營養(yǎng)、免疫、激素、中樞及外周神經(jīng)等多種因素相關。糖尿病患者易并發(fā)肌少癥的原因尚未完全闡明,但有證據(jù)表明,肌少癥的一些發(fā)病機制與糖尿病密切相關。

高糖毒性

研究表明高血糖水平是加速肌少癥發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。血糖控制不佳的患者,肌少癥的發(fā)病率也明顯增高,這可能與高血糖導致的炎癥反應有關。老年糖尿病患者因胰島細胞功能明顯下降,血糖水平波動較大,肌少癥的發(fā)病率也較高。

胰島素抵抗


骨骼肌是維持糖調節(jié)平衡的主要因素,骨骼肌胰島素抵抗被認為是肌少癥與糖尿病之間最重要的聯(lián)系。胰島素可以在蛋白質合成的各個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,以促進肌肉內蛋白質合成,抑制蛋白質分解;糖尿病患者隨著年齡增長,胰島素抵抗也逐漸增加,胰島細胞功能逐漸減弱,胰島素分泌進行性不足。胰島素減少會造成肌肉內蛋白質合成及降解失衡,增加糖尿病患者罹患肌少癥的風險。

血流灌注

老年人群肌肉血流灌注不足可導致胰島素刺激肌肉蛋白合成的功能低下。糖尿病患者毛細血管密度降低,終末糖基化產(chǎn)物生成增加,通過增加炎癥因子和內皮功能紊亂影響骨骼肌微循環(huán)。糖尿病大血管病變致動脈粥樣硬化也會減少下肢肌肉血流灌注而導致肌力下降。

神經(jīng)病變

隨著年齡的增大,運動神經(jīng)元的功能逐漸退化和缺失,骨骼肌的質量及力量逐漸下降,肌少癥的發(fā)病率呈上升趨勢。另一方面,運動終板是保持肌量和協(xié)調肌肉收縮的必要前提,其缺失會影響肌肉功能。糖尿病患者常并發(fā)周圍神經(jīng)病變,可使運動終板減少,導致肌肉消耗和遠端骨骼肌無力。此外,糖尿病患者神經(jīng)血管受損及神經(jīng)根病變,導致神經(jīng)傳導速度減慢或傳導障礙,肢體疼痛不適,機體處于肌肉去負荷運動或活動受限狀態(tài),從而使肌肉力量降低,導致糖尿病性肌萎縮發(fā)生。

其他

脂質堆積、慢性炎癥、線粒體功能紊亂等影響糖尿病發(fā)生發(fā)展的因素,也會影響肌肉內蛋白的合成與分解,造成ATP合成障礙,并產(chǎn)生大量活性氧,從而對骨骼肌造成損害,增加肌少癥的罹患率。此外,營養(yǎng)攝入不足、長期用藥產(chǎn)生的不良反應或多種藥物間的相互作用等都與肌少癥的發(fā)生密切相關。

基于目前對糖尿病及肌少癥共同機制的理解,可以早期干預達到預防作用。

運動

運動在糖尿病管理中占重要地位,可增加胰島素敏感性,有助于控制血糖和體質量。同時,有氧運動與抗阻運動都可以預防增齡性肌量及肌力減少。對于肌少癥患者來說,積極健康的生活方式以及適當?shù)倪\動,可以延緩肌量丟失,有效維持其生理功能。

研究證明,規(guī)律合適的抗阻力訓練結合適度的有氧運動是一種經(jīng)濟、有效的干預手段,對有效控制血糖、改善老年糖尿病患者的病情有很大幫助;同時可能通過減少骨骼肌細胞凋亡、改善線粒體功能等抵御T2DM患者肌量丟失和肌力下降,減少衰老過程中跌倒及活動障礙的發(fā)生。

飲食


營養(yǎng)攝入不足是肌少癥發(fā)生的重要危險因素,老年糖尿病患者因糖尿病飲食不合理或控制血糖等原因,往往存在營養(yǎng)不良。對于腎功能正常的老年糖尿病患者,合理、均衡分配各種營養(yǎng)物質,保證合理的蛋白質攝入,對保證其健康狀況,糾正代謝紊亂非常有益。

老年研究組建議>65歲的老年人每日至少攝取1.0-1.2g/kg蛋白質以維持去脂體重和功能。其中亮氨酸對改善糖尿病患者,尤其是老齡肌量減少者的肌肉蛋白合成有確鑿的療效,同時具有促胰島素特質,可以改善患者的血糖控制。而合并糖尿病腎病的患者應限制蛋白飲食,每日蛋白推薦攝入量可咨詢臨床醫(yī)師,保證其正常需求的同時盡可能的補充氨基酸以減少肌量流失和肌力降低。

降糖藥物

降糖藥與肌少癥之間的關聯(lián)已有報道,如胰島素可以促進蛋白質的合成,在一定程度上可以防止老年糖尿病患者肌少癥的發(fā)生,但是也有研究推測可能由于胰島素抵抗以及下肢血流減少影響胰島素作用的發(fā)揮,導致胰島素不能防治肌肉萎縮;二甲雙胍可以增加肌肉質量,減輕體質量。另外,胰島素增敏劑及腸促胰島素等也被證明對老年糖尿病患者的肌肉功能有一些有益的影響?;请孱惣案窳心晤愃幫ㄟ^作用于β細胞膜上鉀離子通道,可以促進胰島素分泌,這類藥物可能會增加肌肉萎縮的風險。

目前所有關于降糖藥物對預防和治療老年糖尿病患者肌少癥發(fā)生的有效性及安全性的研究仍處于初步探索階段,缺乏足夠的實驗資料及臨床數(shù)據(jù)支持,還需要進一步研究。

糖尿病相關性肌少癥是老年人面臨的重大健康挑戰(zhàn),它使老年糖尿病患者生活自理能力下降,嚴重威脅老年人健康,降低老年糖尿病患者生活質量。故早期識別糖尿病相關性肌少癥,有效防治肌少癥可降低跌倒風險,提高患者生活質量及預后。

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