低血糖感知受損（IAH）及嚴重低血糖事件（SHEs）可顯著增加1型糖尿?。═1DM）患者的發(fā)病率及死亡率。在50%~80%的IAH及SHE患者中，現(xiàn)有治療可有效預防SHE從而顯著減少高危患者數(shù)量。DiabetesCare近期發(fā)表了一項人體胰島移植治療合并嚴重低血糖的1型糖尿病患者的III期臨床試驗結(jié)果。

　　研究者美國明尼蘇達大學的BernhardJ.Hering等人入選48例病程>5年、經(jīng)藥物治療后仍存在IAH及SHE的T1DM患者，對其進行純化人類胰島細胞產(chǎn)品（PHPI）移植治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1年及2年時分別有87.5%及71%的受試者成功達到主要終點[在不引起嚴重低血糖的情況下將糖化血紅蛋白(HbA1c)控制至<7.0%]。此外，術(shù)后隨訪期間患者的低血糖意識恢復、Clarke及HYPO評分顯著改善，未見研究相關(guān)死亡或殘疾。術(shù)后共計5例患者發(fā)生需要輸血的出血事件，兩例患者因免疫抑制劑治療導致感染，另有兩例患者在接受免疫抑制劑治療后腎小球濾過率顯著下降并出現(xiàn)供體特異性抗體。

　　綜上可見，對于合并頑固性IAH及SHEs的患者而言，PHPI移植可改善血糖控制，恢復低血糖感知，并有助于預防SHE的發(fā)生。因此，現(xiàn)有治療難以有效預防SHE的合并IAH之T1DM患者可考慮胰島移植。

　　專家點評：

　　DavidM.Harlan

　　美國麻省大學醫(yī)學院

　　目前，美國T1DM患者數(shù)量約達1250000。眾所周知，T1DM患者最終會出現(xiàn)嚴重的內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生障礙，需外源性注射胰島素來維持生命。很多接受胰島素治療的T1DM患者會存在IHA，容易發(fā)生SHEs。胰腺移植能恢復T1DM患者內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生，但其早期臨床結(jié)果令人失望。一方面其對血糖控制的長期有效性有待提高，另一方面移植后需要應用免疫抑制劑等，故存在感染等嚴重并發(fā)癥風險。

　　Hering等人研究發(fā)現(xiàn)，胰島移植在術(shù)后1年內(nèi)可在不引發(fā)嚴重低血糖的情況下使HbA1c控制在7%以下。該研究的優(yōu)勢在于其為多中心研究，所涉及的中心是世界最好的中心，實施胰島移植時采用了標準化程序，做得比較規(guī)范。其局限性在于所應用的T1DM管理技術(shù)無法跟上實際快速發(fā)展的步伐。但是，與2006年的CIT研究相比，該研究取得了一定進展（受試者所需供體更少，血糖控制更好，并發(fā)癥更少，術(shù)后兩年更少需要胰島素治療）。但是，鑒于胰島移植比較昂貴，臨床實踐中要確定適合行胰島移植的患者還是非常困難。因可被用于胰島分離和潛在移植的供體有限，目前胰島分離后移植可能僅適用于拒絕實體器官移植的患者。此外，胰島移植后患者需應用現(xiàn)有免疫抑制劑，其腎功能會顯著惡化。因此，臨床實踐中應用胰島移植時應考慮和平衡風險獲益，但該研究并不能為此提供關(guān)鍵性信息。目前，離體人類胰島已可用于研究，胰島移植的前景比較光明。胰島移植在胰島供應、減少免疫抑制劑應用、有助于保留腎功能的新型免疫抑制劑研發(fā)等方面均取得了一定進展。不過，從現(xiàn)有證據(jù)來看，在考慮胰島移植前我們還是應先選擇最具成本效益的藥物治療。