DPP-4抑制劑與胰島素聯(lián)合治療3期臨床研究報(bào)告

2017-03-30 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：沙格列汀5mg+胰島素治療組共220例完成研究，平均暴露期間為161.5天，安慰劑+胰島素治療組共214例完成研究，平均暴露期間為158.1天。

　　編者按：

　　DPP-4抑制劑獨(dú)特地針對2型糖尿病（T2DM）患者腸促胰素系統(tǒng)異常的治療靶點(diǎn)，大量的研究證據(jù)和臨床實(shí)踐顯示該類藥物降糖效果確鑿且安全性良好。中華醫(yī)學(xué)糖尿病學(xué)分會（CDS）第二十次全國學(xué)術(shù)會議一場以DPP-4抑制劑中國研究為主題的論壇上，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授發(fā)布了一項(xiàng)采用沙格列汀作為T2DM患者胰島素單藥或聯(lián)合二甲雙胍血糖控制不佳添加治療的有效性和安全性的研究。該項(xiàng)研究證實(shí)沙格列汀5mg作為T2DM患者胰島素單藥或胰島素聯(lián)合二甲雙胍的添加治療可以顯著改善2型糖尿病患者的血糖控制，耐受性良好，不增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究背景

　　現(xiàn)有的研究顯示，DPP-4抑制劑可葡萄糖濃度依賴性增加胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）/餐后血糖（PPG）/空腹血糖（FPG），其對體重作用為中性，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低。胰島素作為一種外源性胰島素補(bǔ)充，其可有效降低HbA1c/PPG/FPG，但可能增加體重，低血糖風(fēng)險(xiǎn)高。因此，DPP-4抑制劑與胰島素聯(lián)合治療有其潛在的互補(bǔ)優(yōu)勢（圖1）：減少胰島素注射劑量、降低HbA1c/PPG/FPG、減少高劑量胰島素所導(dǎo)致的體重增加和不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。因此，進(jìn)一步探討沙格列汀聯(lián)合胰島素治療的中國研究數(shù)據(jù)將為臨床醫(yī)生提供更多科學(xué)證據(jù)。

　　研究的患者人群、患者特征及研究設(shè)計(jì)

　　該項(xiàng)研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的紀(jì)立農(nóng)教授牽頭，聯(lián)合中國22個(gè)中心研究單位開展的一項(xiàng)中國多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對照的3期臨床試驗(yàn)，旨在對沙格列汀作為2型糖尿病患者胰島素單藥或聯(lián)合二甲雙胍血糖控制不佳添加治療的有效性和安全性進(jìn)行了評價(jià)研究。

　　患者人群納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲的T2DM患者，使用穩(wěn)定劑量胰島素（≥每日20U，≤每日150U，每日變異率≤20%）治療至少8周，HbA1c：7.5%~11%，F(xiàn)PG<15mmol/L，體重指數(shù)（BMI）≤45kg/m2。

　　患者特征：研究對953例患者進(jìn)行篩查，共導(dǎo)入641例，將466例患者按1:1隨機(jī)分為兩組，其中234例分入沙格列汀5mg+胰島素治療組，232例分入安慰劑+胰島素治療組。為期24周。沙格列汀5mg+胰島素治療組共220例完成研究，平均暴露期間為161.5天，安慰劑+胰島素治療組共214例完成研究，平均暴露期間為158.1天。

　　研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)為24周HbA1c相對基線的變化、次要終點(diǎn)為24周0~180min餐后血糖曲線下面積（PPGAUC）相對基線的變化、24周120minPPG相對基線的變化、24周FPG相對基線的變化、24周HbA1c達(dá)標(biāo)率相對基線的變化、24周胰島素日劑量（MTDDI）相對基線的變化和24周不良事件的發(fā)生率相對基線的變化。

　　研究結(jié)果

　　兩組患者的基線特征平衡。研究采用全分析集（FAS）統(tǒng)計(jì)，末次觀察結(jié)轉(zhuǎn)法（LOCF）分析。結(jié)果顯示，沙格列汀5mg+胰島素治療組較安慰劑+胰島素治療組HbA1c從基線至24周的平均變化具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001）（圖2），HbA1c從基線隨時(shí)間的平均變化也具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。沙格列汀5mg+胰島素治療組較安慰劑+胰島素治療組180minPPGAUC值從基線到24周的平均變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001）、120minPPGAUC值從基線到24周的平均變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.001）。FPG（P＜0.001）和HbA1c（P＜0.002）達(dá)標(biāo)率從基線到24周的平均變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另外，相較于安慰劑+胰島素治療組，沙格列汀5mg+胰島素治療組的MTDDI下降值比較無顯著性差異，兩組24周的不良事件發(fā)生率相當(dāng)。

　　研究結(jié)論

　　紀(jì)立農(nóng)教授指出，從以上研究結(jié)果來看，沙格列汀5mg作為T2DM患者胰島素單藥或胰島素聯(lián)合二甲雙胍的添加治療可以顯著改善2型糖尿病患者的血糖控制，且耐受性良好，不增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。兩個(gè)治療組中，不良事件、嚴(yán)重不良事件和因不良事件停止用藥的發(fā)生率相似。并對參加本次研究的22個(gè)中心表示感謝（圖3）！

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1.高血壓用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動脈疾病.外周動脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損害證據(jù)的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或非胰島素依賴）病史。替米沙坦還

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1.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。

本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨(dú)使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類固醇減量）。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。

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早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動波動的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。

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利格列汀片是一種二肽肽酶-4(DPP-4)抑制劑適用作為2型糖尿病成年中膳食和運(yùn)動的輔助治療改善血糖控制。

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D

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