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研究揭示有些β細胞可幸免于1型糖尿病

摘要:當研究者將人非糖尿病供體的胰島與1型糖尿病患者或健康對照者的同種異體外周血單個核細胞共培養(yǎng)時,也證實了以上發(fā)現(xiàn)。

  美國研究者開展的一項臨床前研究發(fā)現(xiàn),一些胰島素分泌細胞可通過改變自身免疫應答而幸免于1型糖尿病,這有助于探尋使糖尿病患者β細胞功能恢復的新途徑。

  主要研究者美國耶魯大學KevanCHerold博士在新聞發(fā)布會上稱,糖尿病發(fā)生過程中,β細胞會發(fā)生改變,最后呈現(xiàn)出兩種β細胞。一種被免疫系統(tǒng)殺死,另一種似乎獲得了某種特性而不易被殺死。他將其描述為“閃避-掩護”策略,能夠抑制免疫系統(tǒng)。此外,這些細胞獲得了Herold所稱的“干細胞特性”或恢復至早期發(fā)展階段的能力,使它們即使在免疫攻擊下仍能存活甚至增殖。

  在這項研究中,為了確定β細胞如何應對免疫攻擊,研究者在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠、合并重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)的NOD小鼠、B6控制小鼠和人胰島細胞中進行了一系列實驗。

  采用CD45+細胞以及多種細胞因子浸潤刺激1型糖尿病,可使低粒度β細胞比例隨時間推移而逐漸顯著增加,這與胰島內(nèi)免疫細胞CD45+的出現(xiàn)有關(guān)。這種效應在NOD小鼠中尤為明顯,第12周齡時低粒度β細胞比例接近50%,此時血糖水平仍正常。B6或NODSCID小鼠中并未觀察到類似發(fā)現(xiàn)。

  這些低粒度細胞的胰島素含量減少,研究者將其命名為“底部β細胞”。進一步研究表明,當引入免疫滲透物時這些細胞出現(xiàn),免疫療法可阻止其出現(xiàn)。底部β細胞的細胞增殖相關(guān)基因表達增加,凋亡相關(guān)基因表達減少。而且,這些細胞表現(xiàn)出干細胞特性相關(guān)的多個基因表達增加,雖然其表達量比小鼠干細胞系低10倍左右。

  當研究者將人非糖尿病供體的胰島與1型糖尿病患者或健康對照者的同種異體外周血單個核細胞共培養(yǎng)時,也證實了以上發(fā)現(xiàn)。

  研究者寫道,該研究描述了引起1型糖尿病的自身免疫攻擊過程中β細胞的改變。在NOD小鼠和人類中,大多數(shù)β細胞最終被免疫效應器及其產(chǎn)物所損害。然而,這個過程是漫長的,他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)β細胞存活的機制。

 

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