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阿斯利康“死去”的抗癌藥物Olaparib“復活”

2014-09-18 來源:健客網社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:令人失望的研究結果使得終止了對olaparib的臨床測試,但對一項已完成的大型實驗的數據進行重新分析的結果,再度激起了人們對于這類被稱作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  曾被譽為是轉化研究的光輝范例,卻在一次令人失望的臨床實驗后慘遭拋棄的一種抗癌藥物,現(xiàn)在或許可以浴火重生。

  Olaparib是首批開發(fā)靶向DNA修復酶的藥物之一。本周,它將面臨審查,在會議上FDA將做出決定是否批準該藥在今年的晚些時候用于治療卵巢癌的一種亞型。

  一些認為olaparib仍然具有價值的科研人員,和少數正在開發(fā)相似藥物的公司同樣對此抱以高度關注。盡管令人失望的研究結果使得終止了對olaparib的臨床測試,對一項已完成的大型實驗的數據進行重新分析的結果,再度激起了人們對于這類被稱作為PARP抑制劑的藥物的興趣。

  千載難逢的機會

  Olaparib是近半個世紀研究的產物,研究表明PARPs可幫助修復DNA損傷。如果得不到修復,DNA雙鏈斷裂會觸發(fā)細胞死亡。抑制該酶的作用不太可能殺死健康細胞,因為健康細胞擁有多條修復斷裂DNA的信號通路。但癌細胞有時候會發(fā)生一些突變,破壞其他類型的修復,使得它們尤其對PARP抑制敏感。因此,以這種機制發(fā)揮作用的藥物可在靶向癌細胞的同時,繞過健康細胞,避免了常規(guī)化療帶來的一些毒副作用。

  一些小鼠和細胞研究表明,PARP抑制劑對于攜帶特異的BRCA1或BRCA2基因變異的患者最有效,BRCA1和BRCA2基因與某些侵襲性的乳腺癌和卵巢癌有關,它們編碼的蛋白質參與了DNA修復。

  然而AstraZeneca在看到一些證據表明,olaparib或許可以對抗更為廣泛的卵巢癌之后,決定將其臨床實驗的招募對象不只限于攜帶BRCA突變的患者。當實驗顯示沒有跡象表明olaparib可以延長生命之時,許多研究人員認為對抗BRCA變異癌癥的利益有可能被淹沒了。“它變成了如何開發(fā)藥物的一個典型反面范例,”

  大約在同一時間,由Sanofi公司開發(fā)的一種聲稱是PAPR抑制劑的藥物iniparib也宣告臨床實驗失敗。盡管隨后研究人員證實iniparib并非真正的PARP抑制劑,在那個時候,人們對于這類藥物的興趣已經減弱了。

(實習編輯:莊智偉)

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