卡培他濱加替莫唑胺治療進(jìn)展性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤有臨床獲益

2014-04-19 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：Fine博士等此前就已發(fā)現(xiàn)，卡培他濱和替莫唑胺誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞株凋亡顯示出協(xié)同作用。

　　哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)和外科醫(yī)學(xué)院的副教授RobertL.Fine博士在2014年胃腸道癌研討會(huì)上報(bào)告稱，II期臨床試驗(yàn)的中期分析顯示，卡培他濱聯(lián)合替莫唑胺(CAPTEM)治療進(jìn)展后轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可達(dá)到臨床獲益。

　　分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤迫切需要新療法，CAPTEM療法的一系列優(yōu)點(diǎn)使之成為一項(xiàng)令人矚目的治療手段。

　　首先，它是一類口服非專利藥物。因此價(jià)格便宜得多，然而其療效是舒尼替尼或依維莫司的5到10倍，而毒性更小。其次，它是第一款可使所有亞型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤產(chǎn)生緩解的藥物，包括類癌，它在化療時(shí)可產(chǎn)生0到5%的緩解率。該研究目前已經(jīng)統(tǒng)計(jì)出的中位無(wú)進(jìn)展生存期已超過(guò)22個(gè)月，優(yōu)于依維莫司和舒尼替尼150%強(qiáng)。

　　Fine博士等此前就已發(fā)現(xiàn)，卡培他濱和替莫唑胺誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞株凋亡顯示出協(xié)同作用。2005年，F(xiàn)ine博士等首次報(bào)道了CAPTEM的使用及活性機(jī)理，從那以后又有一些回顧性研究發(fā)現(xiàn)其有望用于經(jīng)所有既往優(yōu)先治療失敗后的患者。這是首例前瞻性研究。

　　小規(guī)模研究，魯棒性結(jié)果

　　該項(xiàng)II期研究納入的為轉(zhuǎn)移性、分化中度至良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，經(jīng)長(zhǎng)效奧曲肽（善寧LAR）60mg治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或陰性?shī)W曲肽掃描（陰性預(yù)后因子）結(jié)果。受試者接受卡培他濱每天1,500mg/m2治療，從第1天至14天；替莫唑胺每天150到200mg/m2，從第10天到14天（最多2500毫克/天），28天為一周期。

　　主要終點(diǎn)為RECIST標(biāo)準(zhǔn)緩解率，治療兩個(gè)周期后由哥倫比亞大學(xué)兩個(gè)精通神經(jīng)內(nèi)分泌瘤專業(yè)的放射學(xué)家進(jìn)行成像檢查。

　　研究共累積納入38例各種神經(jīng)內(nèi)分泌癌亞型，包括類癌（典型和非典型）、垂體瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、甲狀腺髓樣腫瘤。其中28例患者可進(jìn)行中期分析療效評(píng)估。結(jié)果顯示，總緩解率為43%，完全緩解率為11%，達(dá)到疾病穩(wěn)定的患者為54%，臨床有效率為97%。

　　CAPTEM用于傳統(tǒng)化療抵抗性腫瘤非常有效。用于類癌腫瘤患者（典型和非典型）緩解率為42%，完全緩解率為8%，該組58%的患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。該組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)22個(gè)月。研究者認(rèn)為，最重要的是CAPTEM用于類癌患者表現(xiàn)如此優(yōu)異，沒有一款藥物可以取代它。

　　垂體腫瘤緩解

　　三例垂體腫瘤患者全部產(chǎn)生緩解，其中兩例為完全緩解；其中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)41個(gè)月。對(duì)于所有亞型的患者，目前已統(tǒng)計(jì)出的中位無(wú)進(jìn)展生存期已達(dá)到22個(gè)月。Fine博士認(rèn)為，既然腦垂體分泌激素源于神經(jīng)細(xì)胞，那么可嘗試CAPTEM，結(jié)果一經(jīng)治療腫瘤就消退了?；颊叩耐耆徑鈺r(shí)間目前已達(dá)到42個(gè)月，第三例患者的腫瘤體積縮小了75%，死于其他原因。

　　在28例經(jīng)評(píng)估的患者中，有12例中期分析時(shí)死亡，中位總生存期超過(guò)29個(gè)月。最常見的3/4級(jí)毒性反應(yīng)為淋巴細(xì)胞減少（35%）、高血糖（65%，不太可能是治療相關(guān)的）、血小板減少（3%）、腹瀉（3%）。CAPTEM治療未引起住院治療、機(jī)會(huì)性感染、或死亡事件發(fā)生。

　?。▽?shí)習(xí)編輯：劉冬蘭）