在剛剛閉幕的第42屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上，來自加州大學(xué)洛杉磯分校的SaraHurvitz教授為我們盤點(diǎn)了晚期乳腺癌領(lǐng)域的重要研究結(jié)果，這些研究將指導(dǎo)乳腺癌的臨床治療策略。滿滿的干貨，趕緊隨我一起先睹為快吧！

三項(xiàng)重磅研究奠定了CDK4/6抑制劑治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的地位

MONALEESA-7研究

MONALEESA-7試驗(yàn)是全球范圍內(nèi)CDK4/6抑制劑首次針對絕經(jīng)前患者療效和安全性評價的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床研究，該研究旨在評估既往未接受內(nèi)分泌治療的HR+/HER2-晚期乳腺癌絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性中，Ribociclib聯(lián)合他莫昔芬（TAM）或聯(lián)合非甾體類芳香化酶抑制劑（NSAI）+卵巢功能抑制（OFS）藥物作為一線方案治療晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。

該試驗(yàn)共入組晚期患者672例，1:1隨機(jī)分配進(jìn)入Ribociclib+ET（內(nèi)分泌治療）組或安慰劑+ET組，主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存（OS）、安全性、耐受性等。

結(jié)果顯示，Ribociclib+ET組和安慰劑+ET組的42個月OS率分別為70.2%和46.0%。Ribociclib+ET組相比安慰劑+ET組，可以顯著延長患者OS。Ribociclib+ET組患者的中位OS尚未達(dá)到，安慰劑+ET組為40.9個月，降低了29%的死亡風(fēng)險（HR=0.712；95%CI：0.54-0.95；P=0.00973）。

MONALEESA-7試驗(yàn)OS結(jié)果

MONALEESA-3研究

MONALEESA-3是一項(xiàng)評估CDK4/6抑制劑（Ribociclib）聯(lián)合氟維司群在絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中療效的III臨床研究。研究共納入726名患者，包括既往未接受內(nèi)分泌治療、輔助治療12個月內(nèi)復(fù)發(fā)及接受內(nèi)分泌治療晚期疾病進(jìn)展的乳腺癌患者?；颊甙?:1比例隨機(jī)進(jìn)入Ribociclib+氟維司群組與安慰劑+氟維司群組。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要研究終點(diǎn)包括OS等。

研究結(jié)果顯示，在總體人群中，與安慰劑+氟維司群組相比，Ribociclib+氟維司群聯(lián)合治療組患者的OS有顯著改善，兩組中位OS分別為40.0個月和中位OS未達(dá)到（HR=0.72；95%CI:0.57-0.92，p=0.00455）。亞組分析結(jié)果顯示在一線和二線治療患者人群（包括輔助治療12個月內(nèi)病情復(fù)發(fā)的患者）的OS獲益與整個研究群體的結(jié)果一致。

MONALEESA-3研究OS結(jié)果

MONARCH-2研究

MONARCH-2是一個全球性、雙盲III期臨床試驗(yàn)，旨在對比CDK4/6抑制劑Abemaciclib聯(lián)合氟維司群與安慰劑聯(lián)合氟維司群用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。與單藥氟維司群治療組相比，Abemaciclib+氟維司群顯著延長患者的PFS及OS：中位PFS分別為16.9個月vs9.3個月（HR=0.536；95%CI:0.445-0.645；P＜0.0001）；中位OS分別為48.8vs40.7個月（HR=0.787；95%CI:0.606-1.021)。

MONARCH-2研究PFS結(jié)果

以上三項(xiàng)研究的成功，進(jìn)一步奠定了CDK4/6抑制劑在HR+晚期乳腺癌治療中的地位，為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了更多的治療選擇。

CDK4/6抑制劑與化療治療HR+乳腺癌患者療效對比

Young-PEARL研究

Young-PEARL研究是CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合GnRHa（促性腺激素釋放激素類似物）及依西美坦對比卡培他濱治療絕經(jīng)前HR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)Ⅱ期研究。入組患者隨機(jī)1:1分配接受哌柏西利+內(nèi)分泌治療組和卡培他濱治療組。研究結(jié)果顯示，哌柏西利+內(nèi)分泌治療組的療效顯著優(yōu)于卡培他濱治療組，中位PFS分別為20.1個月和14.4個月（HR=0.659；95%CI0.437-0.994；P=0.0469），客觀緩解率（ORR）分別為51%和45%。

Young-PEARL研究PFS及ORR結(jié)果

PEARL研究

PEARL研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的III期臨床研究，旨在比較哌柏西利+內(nèi)分泌治療（依西美坦或氟維司群）與卡培他濱用于芳香化酶抑制劑（AI）治療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的療效和安全性。本研究包含2個隊(duì)列，隊(duì)列1（Cohort1）患者按照1：1隨機(jī)分配接受哌柏西利+內(nèi)分泌治療或卡培他濱治療。后期有數(shù)據(jù)表明ESR1突變可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對AI耐藥，而這種耐藥性與氟維司群無關(guān)，因此開展了隊(duì)列2（Cohort2）研究，分為氟維司群+哌柏西利組和卡培他濱組。

Cohort2的研究結(jié)果顯示哌柏西利+氟維司群組和卡培他濱組療效相當(dāng)，哌柏西利+氟維司群組和卡培他濱組的中位PFS分別為7.5個月和10個月，p=0.537，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，ORR分別為27%和33%；在ESR1wt亞組分析中，哌柏西利+氟維司群組和卡培他濱組仍表現(xiàn)出相似的療效，兩組ORR分別為28%和37%，臨床獲益率分別為50.5%、50.3%。

PEARL研究ORR及臨床獲益率結(jié)果

PEARL研究提示，哌柏西利+內(nèi)分泌治療對比卡培他濱并沒有改善AI治療失敗乳腺癌患者的生存預(yù)后。

CDK4/6抑制劑在HR+/HER2+乳腺癌患者中的應(yīng)用

MonarcHER研究

MonarcHER研究為一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照II期臨床研究，納入了既往至少接受2種抗HER2治療、未接受過CDK4/6抑制劑和氟維司群治療的晚期HR+/HER2+乳腺患者?；颊甙凑?:1:1隨機(jī)分為3組：A組，Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群；B組，Abemaciclib+曲妥珠單抗；C組，曲妥珠單抗+化療。

研究結(jié)果顯示，A組中位PFS為8.32個月，對比C組的中位PFS5.69個月，顯著提升了2.6個月；B組中位PFS為5.65個月，和C組之間無明顯差異。臨床有效率方面，A組治療方案ORR顯著高于其他兩組治療方案，三組ORR分別為32.9%，13.9%和13.9%。

MonarcHER研究PFS結(jié)果

PI3K通路抑制劑在HR+/PIK3CA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的應(yīng)用

SOLAR-1研究

SOLAR-1研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入組了接受AI治療期間或治療后病情進(jìn)展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在評估PI3K抑制劑BYL719（Alpelisib）與氟維司群聯(lián)合治療的療效和安全性。

研究結(jié)果顯示，在PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Alpelisib+氟維司群治療能夠明顯提高患者的生存，Alpelisib+氟維司群治療組中位PFS為11個月，而氟維司群單藥組只有5.7個月（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001）（圖7）。

SOLAR-1研究PFS結(jié)果

該研究提示，氟維司群聯(lián)合Alpelisib可以作為既往接受過內(nèi)分泌治療進(jìn)展（無論是否接受過CDK4/6抑制劑）、PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌治療新選擇。

免疫治療在三陰性乳腺癌治療中大放異彩

IMpassion130研究

IMpassion130研究在席卷ESMO大會后再度風(fēng)靡SABCS，在給乳腺癌免疫治療帶來曙光的同時，也是近十幾年來三陰性乳腺癌（TNBC）患者在OS首次有了突破性的的改善。

IMpassion130研究是一項(xiàng)在白蛋白紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上，是否聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab）的隨機(jī)、雙盲、對照III期臨床研究。入組條件為初治的或接受過輔助治療后至少1年的轉(zhuǎn)移性TNBC患者，按1:1隨機(jī)分配接受Atezolizumab聯(lián)合白蛋白紫杉醇或安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇。

研究結(jié)果顯示Atezolizumab組對比安慰劑組，患者PFS顯著延長，中位PFS分別為7.2個月和5.5個月（HR=0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002）；PD-L1陽性亞組分析中，Atezolizumab聯(lián)合組對比安慰劑組明顯改善患者的生存，中位PFS分別為7.5個月和5.0個月，（HR=0.62，95%CI：0.49-0.78，P<0.01）（圖8）。