2019年國際乳腺癌重量級學(xué)術(shù)活動(dòng)的“收官之作”——第42屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)于12月10日-14日在美國盛大舉行。在本次大會中,來自MINDACT臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的FatimaCardoso教授匯報(bào)了MINDACT試驗(yàn)“二次分析”的結(jié)果,探討了年齡是否能夠影響部分乳腺癌患者的治療方案選擇及生存預(yù)后。
目前年輕乳腺癌患者的治療決策很多是基于老年、絕經(jīng)后乳腺癌相關(guān)的臨床試驗(yàn)中獲得的治療證據(jù),很少有臨床試驗(yàn)探討年齡差異是否影響乳腺癌患者治療方案的選擇及治療結(jié)局。因此,研究年齡在乳腺癌患者的治療效果及生存預(yù)后中的影響對乳腺癌患者選取最佳治療方案至關(guān)重要。
MINDACT臨床試驗(yàn)簡介
MINDACT試驗(yàn)是于2016年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)大型前瞻性、隨機(jī)、多中心試驗(yàn),共納入了6693位手術(shù)后的早期乳腺癌女性。
研究人員通過MammaPrint基因測序和臨床指標(biāo)分析兩種方法來評估參與者的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對基因評估高風(fēng)險(xiǎn)/基因評估低風(fēng)險(xiǎn)(G-High)會與臨床評估高風(fēng)險(xiǎn)/臨床評估低風(fēng)險(xiǎn)(C-High/Low)的患者進(jìn)行組合分組。
C-High/G-High組患者接受輔助化療,C-Low/G-Low組患者不接受輔助化療;對于被一種方法認(rèn)定為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但被另一種方法認(rèn)定為低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者(C-High/G-Low或C-Low/G-high)被隨機(jī)分配接受或不接受輔助化療。所有組別激素受體陽性(HR+)的患者接受輔助內(nèi)分泌治療。
該試驗(yàn)主要評估MammaPrint預(yù)測效果能否使一部分乳腺癌患者減少輔助化療,同時(shí)不降低治療效果,其主要研究終點(diǎn)為C-High/G-Low不接受輔助化療早期術(shù)后乳腺癌患者的5年無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)(圖1)。
圖1MINDACT試驗(yàn)設(shè)計(jì)
研究結(jié)果顯示,C-Low/G-Low、C-Low/G-high、C-High/G-Low、C-High/G-High組患者5年DMFS率分別為97.6%、94.8%、95.1%、90.6%;除了C-High/G-High組,其他組患者具有令人滿意生存預(yù)后結(jié)局(圖2)。
對于C-High/G-Low患者,接受輔助化療和不接受輔助化療相比,5年DMFS率分別為95.9%vs94.4%,P=0.267,兩組之間差異很小且未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖3),采用MammaPrint70基因檢測指導(dǎo)這部分患者的治療策略,將減少46%的輔助化療使用率。
圖2MINDACT試驗(yàn)DMFS結(jié)果
圖3MINDACT試驗(yàn)亞組分析DMFS結(jié)果
TAILORx臨床試驗(yàn)結(jié)果回顧
TAILORx研究證實(shí),在HR+/HER2-早期浸潤性乳腺癌手術(shù)后的患者中,當(dāng)21基因復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評分(RS)為11~25分,單獨(dú)內(nèi)分泌治療(ET)療效不劣于輔助化療(CT)加ET;RS0-10分,接受ET單獨(dú)治療患者的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率很低,只有2%-3%。RS26-100分,即使應(yīng)用輔助化療+ET,患者的仍有較高的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。另外,該研究還發(fā)現(xiàn)對于年齡小于50歲、RS評分為16-25的患者,臨床風(fēng)險(xiǎn)評估有助于決定該部分患者能否從化療中獲益。
MINDACT臨床試驗(yàn)“二次分析”結(jié)果
基于此基礎(chǔ)上,F(xiàn)atimaCardoso教授團(tuán)隊(duì)對MINDACT試驗(yàn)做了進(jìn)一步的分析,探索年齡是否能夠影響部分乳腺癌患者的治療方案選擇及生存預(yù)后。其最終共分析了1317例HR+/HER2-、C-High/G-Low的乳腺癌患者,并且將年齡(≤50歲vs>50歲)作為分層因素。
結(jié)果顯示,在年齡≤50歲的患者中,不接受輔助化療和接受輔助化療患者,5年DMFS率分別為93.1%vs96.1%,有3%的差異;無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移間隔時(shí)間(DMFI)率分別為93.6%和96.1%,有2.5%的差異。而對于年齡大于50歲接受輔助化療和不接受輔助化療患者,5年DMFS率分別為95.4%vs95.2%,DMFI率分別為96.7%vs96.3%,基本無差異(圖4)。
圖4MINDACT試驗(yàn)“二次分析”結(jié)果
該研究結(jié)果提示,對于C-High/G-Low、年齡≤50歲的乳腺癌患者更能夠從輔助化療中獲益。
FatimaCardoso教授在報(bào)告中提出,我們的分析結(jié)果跟TAILORx研究有類似之處,只是兩者的中位隨訪時(shí)間不同,MINDACT試驗(yàn)隨訪時(shí)間為5年,TAILORx研究的隨訪時(shí)間為7.5年。
結(jié)論及展望
1.基于TAILORx研究的分析結(jié)果,我們對MINDACT試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了二次分析,探討年齡結(jié)合臨床和基因風(fēng)險(xiǎn)評估能否指導(dǎo)乳腺癌患者輔助化療的選擇。
2.該分析結(jié)果提示對于C-High/G-Low、年齡≤50歲的乳腺癌患者單獨(dú)內(nèi)分泌治療可能不是最佳選擇,需要加入輔助化療,雖然不接受輔助化療和接受輔助化療患者5年DMFS率分別為93.1%vs96.1%,只有3%的差異。但該分析結(jié)果需要謹(jǐn)慎對待和進(jìn)一步驗(yàn)證。
3.由年齡對治療結(jié)果產(chǎn)生的影響是否跟化療導(dǎo)致卵巢功能抑制有關(guān),目前MINDACT試驗(yàn)和TAILORx研究都無法回答這個(gè)問題。
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥821.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥69來曲唑片(芙瑞):對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。 益生菌駝乳粉:尚不明確。
健客價(jià): ¥530枸櫞酸他莫昔芬片:1.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥4981. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥105適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥140適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥4881、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥130適用于急慢性乳腺炎、乳腺囊性增生、乳腺小葉增生、乳腺導(dǎo)管增生引起的乳房腫塊及乳房疼痛的輔助治療。
健客價(jià): ¥89扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥113用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥10來曲唑片(芙瑞):對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。 【提高免疫力】修正破壁靈芝孢子粉正品保健品:增強(qiáng)免疫力。
健客價(jià): ¥399來曲唑片(芙瑞):對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。 西黃丸(金馬):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥11001.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥96來曲唑片(芙瑞):對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。 西洋參黃芪膠囊:益氣健脾,養(yǎng)陰清熱,生津止渴。用于氣陰兩虛者,癥見神疲乏力,呼吸氣短,五心煩熱,口
健客價(jià): ¥3691、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥49軟堅(jiān)散結(jié),活血消痛,清熱解毒。用于痰熱互結(jié)所致的乳癖、乳癰,癥見乳房結(jié)節(jié)、數(shù)目不等、大小形態(tài)不一、質(zhì)地柔軟,或產(chǎn)后乳房結(jié)塊、紅熱疼痛;乳腺增生、乳腺炎早期見上述證候者。
健客價(jià): ¥14.5主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42益氣化瘀,清熱解毒,用于肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤患者化療的輔助治療。
健客價(jià): ¥230結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價(jià): ¥105本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價(jià): ¥14用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價(jià): ¥220絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥265絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.8