在近日召開的2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，來自英國皇家馬斯登醫(yī)院的NicholasTurner教授帶來plasmaMATCH試驗(yàn)的的研究結(jié)果。該研究顯示循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的檢測(cè)可幫助晚期乳腺癌患者進(jìn)行靶向藥物的治療選擇，并且具有一定的臨床獲益。

研究介紹

在常規(guī)臨床的實(shí)踐中很少對(duì)晚期患者進(jìn)行重復(fù)的活檢，因此與原發(fā)性腫瘤相比，ctDNA的檢測(cè)可為晚期乳腺癌患者提供更加實(shí)時(shí)的基因組信息。plasmaMATCH試驗(yàn)的目的是評(píng)估ctDNA檢測(cè)篩選患者進(jìn)行靶向治療的臨床效果。

plasmaMATCH試驗(yàn)是一項(xiàng)開放的多中心、多隊(duì)列平臺(tái)的試驗(yàn)，自2016年12月至2019年4月，共有來自英國18個(gè)中心的1044位晚期乳腺癌患者進(jìn)行了登記，其中1033例患者(99%)獲得ctDNA檢測(cè)結(jié)果，ctDNA檢測(cè)采用兩種技術(shù)進(jìn)行：在中心實(shí)驗(yàn)室前瞻性地對(duì)所有患者進(jìn)行微滴數(shù)字PCR(ddPCR)，并使用Guardant360進(jìn)行錯(cuò)誤糾正測(cè)序。

從初始登記到獲得檢測(cè)結(jié)果的中位間隔時(shí)間ddPCR需要13天，測(cè)序需要10天。ddPCR檢測(cè)的突變頻率顯示，ESR1為27.7%，HER2為2.7%，AKT1為4.2%。

依據(jù)患者ctDNA檢測(cè)結(jié)果與治療方案共分為4個(gè)平行的治療組。A組(ESR1突變：擴(kuò)大劑量氟維司群500mg/2周)、B組(HER2突變：Neratinib+/-氟維司群)、C組(ER陽性AKT1突變：Capivasertib+氟維司群)、D組(ER陰性AKT1突變或PTEN失活突變：Capivasertib)。第五組(E)招募了無可操作突變的三陰乳腺癌患者接受奧拉帕利+AZD6738治療，該結(jié)果將單獨(dú)進(jìn)行報(bào)道。

每個(gè)隊(duì)列都有一個(gè)特定的II期單臂設(shè)計(jì)。隊(duì)列A-D的主要研究終點(diǎn)是RECISTv1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括臨床獲益率、無進(jìn)展生存期（PFS）、安全性以及ctDNA篩查中突變的識(shí)別頻率。

研究結(jié)果

最終142例患者納入A-D組(A84，B21，C18，D19)。ddPCR與測(cè)序結(jié)果具有較高的一致性(個(gè)體基因水平一致性95.5%-99.4%，kappa0.89-0.93)。

A組(ESR1突變大劑量氟維司群治療)共84例納入隊(duì)列，74例可評(píng)估。所有患者均為HR+，3例(4%)HER2+。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為8.1%(6/74，95%CI：3-16.8)，中位PFS為2.2個(gè)月(95%CI：1.7-5.3)。未達(dá)到預(yù)定目標(biāo)治療效果(ORR：13/78)（A）。

隊(duì)列A治療效果

Neratinib是一種口服的不可逆EGFR、HER2、HER4抑制劑。B組(HER2突變Neratinib240mgQD+/-氟維司群治療)共21人納入隊(duì)列，20人可評(píng)估，18例(86%)HR+，3例(14%)HER2+。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為25%(5/20，95%CI：8.7-49.1)，中位PFS為5.4個(gè)月(95%CI：3.4-9.1)。超過了預(yù)定目標(biāo)治療效果(3/16)(B)。

隊(duì)列B治療效果

Capivasertib是一種口服的選擇性AKT抑制劑。C組(ER陽性AKT1突變capivasertib+氟維司群治療)共18人納入隊(duì)列，均可評(píng)估，1例(6%)HER2+。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為22.2%(4/18，95%CI：6.4-46.7)，中位PFS為10.2個(gè)月(95%CI：3.2-47.6)。超過了預(yù)定目標(biāo)治療效果(3/16)(C)。

隊(duì)列C治療效果

D組(ER陰性AKT1突變或PTEN失活突變：Capivasertib治療)共19人納入隊(duì)列，均可評(píng)估，均為HER2+，6例AKT1突變，13例PTEN改變。經(jīng)確認(rèn)后的緩解率為10.5%(2/19，95%CI：1.3-33.1)，中位PFS為3.4個(gè)月(95%CI：1.8-5.5)。未達(dá)到目標(biāo)治療效果(3/16)(D)。

隊(duì)列D治療效果

不良事件與先前的報(bào)告一致，大劑量氟維司群耐受性良好。

研究結(jié)論

循環(huán)腫瘤DNA的檢測(cè)提供了實(shí)時(shí)準(zhǔn)確的腫瘤基因分型，為臨床治療提供了更多的依據(jù)。該方法可用于鑒別罕見的HER2和AKT1突變的患者，這部分患者可能從匹配的靶向治療中獲益。