教授 HER2陽性晚期乳腺癌治療那些事

2019-10-16 來源：腫瘤資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在乳腺癌應(yīng)用免疫治療聯(lián)合化療的患者人群中，目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線治療獲得陽性結(jié)果，在二線以后治療的患者，由于存在免疫逃逸現(xiàn)象，PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結(jié)果也與治療線數(shù)存在相關(guān)。

KATE2研究：免疫治療給HER2陽性乳腺癌帶來新的希望

滕月娥教授：2019年ESMO年會報告了KATE2研究的結(jié)果，引發(fā)廣泛熱議。KATE2研究是對既往接受過曲妥珠單抗失敗的患者，二線應(yīng)用T-DM1聯(lián)合atezolizumab對比T-DM1單藥的療效與安全性的研究。今年報告的是OS分析結(jié)果與PD-L1陽性亞組的PFS結(jié)果?？傮w來看，對于PD-L1陽性的患者，OS也有獲益趨勢（T-DM1+atezolizumab組1年OS率絕對值高于T-DM1+安慰劑組，兩組分別為94.3%和87.9%。

個人認(rèn)為HER2陽性乳腺癌通過抗HER2治療生存時間較長，目前隨訪時間尚短，尚未能夠觀察到OS的絕對獲益，因此仍需繼續(xù)長期的隨訪。該研究的缺陷是：研究初始設(shè)計時并未預(yù)設(shè)PD-L1亞組，因此這一結(jié)果為回顧性分析；入組例數(shù)僅80余例，入組例數(shù)較少，希望在III期臨床試驗中能夠進(jìn)行PD-L1陽性亞組的大樣本分析結(jié)果。

在乳腺癌應(yīng)用免疫治療聯(lián)合化療的患者人群中，目前僅有IMpassion130研究在三陰性乳腺癌一線治療獲得陽性結(jié)果，在二線以后治療的患者，由于存在免疫逃逸現(xiàn)象，PD-1單抗的療效受限。因此KATE2研究的結(jié)果也與治療線數(shù)存在相關(guān)。而免疫治療聯(lián)合靶向治療還需要考慮腫瘤的微環(huán)境腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的數(shù)量、PD-L1的表達(dá)程度，這些都會影響療效，需要進(jìn)一步的亞組分析。HER2陽性乳腺癌存在異質(zhì)性，那么HER2陽性、激素受體陽性與HER2陽性、激素受體陰性的乳腺癌對免疫治療是否有不同的療效值得進(jìn)一步探討。

KATE2研究進(jìn)行了新的嘗試。曲妥珠單抗的耐藥機制不僅僅是HER2信號通路存在耐藥，還存在ADCC效應(yīng)免疫調(diào)節(jié)的耐藥問題。因此KATE2研究選擇T-DM1聯(lián)合PD-L1單抗的治療，試圖進(jìn)一步增強ADCC效應(yīng)，提高T-DM1的療效。另一方面，對于曲妥珠單抗治療失敗的激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌患者需要從其他思路選擇治療方案。例如選擇抗HER2+CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌治療，即MONARCHER研究，對曲妥珠單抗治療失敗的患者應(yīng)用CDK4/6抑制劑聯(lián)合曲妥珠單抗+氟維司群，研究顯示患者PFS獲益。

HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移：曲帕雙靶同樣帶來生存獲益

滕月娥教授：針對HER2陽性腦轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，目前還是以局部治療為主。尤其對于有癥狀的腦轉(zhuǎn)移應(yīng)盡早進(jìn)行局部治療，因為局部治療給患者生存帶來較大獲益。

但對HER2陽性乳腺癌患者全身治療也非常重要。持續(xù)抗HER2治療能夠給患者帶來生存獲益，這是由于患者最終的生存不僅取決于腦轉(zhuǎn)移，也取決于顱外病變的控制。RegistHER研究表明，曲妥珠單抗可顯著延長腦轉(zhuǎn)移患者的OS，且與TKI同樣可以延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生及進(jìn)展（CEREBEL研究：曲妥珠單抗+卡培他濱治療組與拉帕替尼+卡培他濱治療組相比，CNS進(jìn)展以及發(fā)生率相當(dāng)，圖14）。

對于顱外病灶沒有進(jìn)展的HER2陽性腦轉(zhuǎn)移患者，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的聯(lián)合方案能夠給患者帶來更大的生存獲益（CLEOPATRA研究亞組分析：PH雙靶+多西他賽vs安慰劑+曲妥珠單+多西他賽，可使腦轉(zhuǎn)移患者生存獲益更多，顯著延長腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生，圖15~16）。顱內(nèi)、外病灶均發(fā)生進(jìn)展的患者則建議在局部治療的同時改變治療方案，可以選擇更換TKI類藥物，可以給患者生存帶來更大的獲益。

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對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性。對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

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1．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。

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適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。

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適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。

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絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

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絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

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適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

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1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

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扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes

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