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HER2陽性乳腺癌 別等疾病復發(fā)轉(zhuǎn)移

摘要:該研究結(jié)果顯示T-DM1,未來十年在歐盟5國累計可以降低1/4~1/3的患者復發(fā),預計到2029年當年,甚至可降低歐盟五國近一半的乳腺癌患者的復發(fā)。所以,這項研究的結(jié)果對藥物經(jīng)濟學有很大的幫助。

數(shù)學模型提示,對于HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療未達pCR的患者,KATHERINE研究改變了他們的流行病學特征

張劍教授:2018年圣安東尼奧乳腺癌大會報道的KATHERINE研究對臨床實踐確實有很大的影響。在這項研究中,相比對照組單純使用曲妥珠單抗完成后續(xù)輔助治療而言,新輔助治療未達到pCR或有殘留病灶的患者給予共計14周期T-DM1的強化,可降低50%的復發(fā)風險,3年iDFS提高了11.3%(88.3%vs77%)。

正因如此,T-DM1在歐美已經(jīng)改變了目前的臨床實踐,因為其切實降低了T-DM1對HER2陽性在新輔助治療中未達到pCR的患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。

193P這張壁報展示了一項對歐盟五國的癌癥登記數(shù)據(jù)進行建模的研究,以此預估在新輔助治療后non-pCR患者中使用T-DM1對晚期乳腺癌發(fā)病率的影響。研究通過對未來10年(2020—2029年)發(fā)生HER2陽性乳腺癌的患者例數(shù)、HER2陽性乳腺癌經(jīng)過治療后復發(fā)比例、新輔助治療后多少患者仍處于疾病殘留狀態(tài)等進行分析。

最后此研究預測,在歐盟五國,未來10年間(2020—2029年)通過使用T-DM1輔助強化治療,累計可減少10139例HER2陽性早期乳腺癌患者的后續(xù)復發(fā),約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的27%;而在2029年當年,減少1,732例HER2陽性早期乳腺癌患者復發(fā)轉(zhuǎn)移,相對于曲妥珠單抗,轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例相對減少46%。

這項臨床研究主要從流行病學的角度,運用統(tǒng)計學建模的方法,闡述了在獲批相關(guān)臨床適應證之后,T-DM1對未來整體公共衛(wèi)生的影響,尤其是對HER2陽性乳腺癌的輔助強化治療、降低復發(fā)風險的影響。

該研究結(jié)果顯示T-DM1,未來十年在歐盟5國累計可以降低1/4~1/3的患者復發(fā),預計到2029年當年,甚至可降低歐盟五國近一半的乳腺癌患者的復發(fā)。所以,這項研究的結(jié)果對藥物經(jīng)濟學有很大的幫助。在適應證范圍內(nèi)使用T-DM1,對歐盟五國會有較大影響,不排除未來對國內(nèi)有一定的影響。

與此同時,這個模型還是流行病學統(tǒng)計模型,因為模型可以預測疾病復發(fā)風險降低的程度,同樣也可以在臨床試驗之外預測真實世界的療效,所以臨床醫(yī)生也會在臨床決策時更傾向于選擇國外已經(jīng)獲批適應證的藥物,進一步改善患者預后。

193P的研究

新輔助治療對藥物敏感性篩選的價值值得關(guān)注

張劍教授:臨床醫(yī)生在進行臨床決策時,需要從患者角度出發(fā),結(jié)合臨床試驗結(jié)果,為患者謀求最大的獲益。對于HER2陽性乳腺癌患者,每位患者術(shù)前均應進行完整的評估。新輔助治療,不僅能夠達到降期、保乳、保腋窩的目的,還能夠獲得藥敏結(jié)果。KATHERINE研究讓臨床新輔助治療non-pCR的HER2陽性乳腺癌患者能夠通過強化治療,降低復發(fā)風險。

目前包括St.Gallen共識、國內(nèi)CSCO指南和將要公布的CBCS最新指南等均推薦符合指征的HER2陽性乳腺癌進行新輔助治療,如CSCO建議包括淋巴結(jié)陰性但腫塊>2cm的HER2陽性乳腺癌亦可考慮新輔助。

2019年ESMO年會,多項報告、壁報均提及新輔助治療獲得藥物敏感性信息的篩選功能。當然,新輔助治療方案需要標準化。在條件許可范圍之內(nèi),對HER2陽性早期乳腺癌使用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療的雙靶方案或者是標準化療方案新輔助治療,才能篩選出真正不能達到pCR的患者,而非使用非標準方案導致患者不能達到pCR,這類患者即使經(jīng)過T-DM1強化治療,預后也差于標準治療后強化治療。

因此,臨床首先應確定患者是否需要新輔助治療;其次,需要選擇標準的新輔助治療方案;最后,新輔助治療后,通過多項療效評價指標對后續(xù)輔助治療方案進行合理選擇。

拒絕“亡羊補牢”,早用早獲益

張劍教授:目前腫瘤提倡“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”,臨床應對復發(fā)風險較高的患者選擇更為適宜的方案,并推薦患者盡早使用,降低疾病復發(fā)風險。多項研究表明,HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療后達到pCR的患者比non-pCR的患者遠期生存更好。因此臨床應盡可能讓患者在早期治療中選擇最佳最強的系統(tǒng)治療。例如新輔助治療選擇曲帕雙靶,能夠較曲妥珠單抗單靶方案的pCR率提高一倍。此外,一旦患者進入晚期,其醫(yī)療費用、疾病復發(fā)的心理負擔、陪護家屬的誤工等多項損失是難以估計的。

因此,在早期治療中,需要識別哪些患者會出現(xiàn)疾病復發(fā)、轉(zhuǎn)移,然后精準選擇(新)輔助治療的方案。希望未來能有更好的統(tǒng)計學模型深入探索,給臨床更多實踐依據(jù)。

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