數(shù)學模型提示,對于HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療未達pCR的患者,KATHERINE研究改變了他們的流行病學特征
張劍教授:2018年圣安東尼奧乳腺癌大會報道的KATHERINE研究對臨床實踐確實有很大的影響。在這項研究中,相比對照組單純使用曲妥珠單抗完成后續(xù)輔助治療而言,新輔助治療未達到pCR或有殘留病灶的患者給予共計14周期T-DM1的強化,可降低50%的復發(fā)風險,3年iDFS提高了11.3%(88.3%vs77%)。
正因如此,T-DM1在歐美已經(jīng)改變了目前的臨床實踐,因為其切實降低了T-DM1對HER2陽性在新輔助治療中未達到pCR的患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。
193P這張壁報展示了一項對歐盟五國的癌癥登記數(shù)據(jù)進行建模的研究,以此預估在新輔助治療后non-pCR患者中使用T-DM1對晚期乳腺癌發(fā)病率的影響。研究通過對未來10年(2020—2029年)發(fā)生HER2陽性乳腺癌的患者例數(shù)、HER2陽性乳腺癌經(jīng)過治療后復發(fā)比例、新輔助治療后多少患者仍處于疾病殘留狀態(tài)等進行分析。
最后此研究預測,在歐盟五國,未來10年間(2020—2029年)通過使用T-DM1輔助強化治療,累計可減少10139例HER2陽性早期乳腺癌患者的后續(xù)復發(fā),約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的27%;而在2029年當年,減少1,732例HER2陽性早期乳腺癌患者復發(fā)轉(zhuǎn)移,相對于曲妥珠單抗,轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例相對減少46%。
這項臨床研究主要從流行病學的角度,運用統(tǒng)計學建模的方法,闡述了在獲批相關(guān)臨床適應證之后,T-DM1對未來整體公共衛(wèi)生的影響,尤其是對HER2陽性乳腺癌的輔助強化治療、降低復發(fā)風險的影響。
該研究結(jié)果顯示T-DM1,未來十年在歐盟5國累計可以降低1/4~1/3的患者復發(fā),預計到2029年當年,甚至可降低歐盟五國近一半的乳腺癌患者的復發(fā)。所以,這項研究的結(jié)果對藥物經(jīng)濟學有很大的幫助。在適應證范圍內(nèi)使用T-DM1,對歐盟五國會有較大影響,不排除未來對國內(nèi)有一定的影響。
與此同時,這個模型還是流行病學統(tǒng)計模型,因為模型可以預測疾病復發(fā)風險降低的程度,同樣也可以在臨床試驗之外預測真實世界的療效,所以臨床醫(yī)生也會在臨床決策時更傾向于選擇國外已經(jīng)獲批適應證的藥物,進一步改善患者預后。
193P的研究
新輔助治療對藥物敏感性篩選的價值值得關(guān)注
張劍教授:臨床醫(yī)生在進行臨床決策時,需要從患者角度出發(fā),結(jié)合臨床試驗結(jié)果,為患者謀求最大的獲益。對于HER2陽性乳腺癌患者,每位患者術(shù)前均應進行完整的評估。新輔助治療,不僅能夠達到降期、保乳、保腋窩的目的,還能夠獲得藥敏結(jié)果。KATHERINE研究讓臨床新輔助治療non-pCR的HER2陽性乳腺癌患者能夠通過強化治療,降低復發(fā)風險。
目前包括St.Gallen共識、國內(nèi)CSCO指南和將要公布的CBCS最新指南等均推薦符合指征的HER2陽性乳腺癌進行新輔助治療,如CSCO建議包括淋巴結(jié)陰性但腫塊>2cm的HER2陽性乳腺癌亦可考慮新輔助。
2019年ESMO年會,多項報告、壁報均提及新輔助治療獲得藥物敏感性信息的篩選功能。當然,新輔助治療方案需要標準化。在條件許可范圍之內(nèi),對HER2陽性早期乳腺癌使用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療的雙靶方案或者是標準化療方案新輔助治療,才能篩選出真正不能達到pCR的患者,而非使用非標準方案導致患者不能達到pCR,這類患者即使經(jīng)過T-DM1強化治療,預后也差于標準治療后強化治療。
因此,臨床首先應確定患者是否需要新輔助治療;其次,需要選擇標準的新輔助治療方案;最后,新輔助治療后,通過多項療效評價指標對后續(xù)輔助治療方案進行合理選擇。
拒絕“亡羊補牢”,早用早獲益
張劍教授:目前腫瘤提倡“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”,臨床應對復發(fā)風險較高的患者選擇更為適宜的方案,并推薦患者盡早使用,降低疾病復發(fā)風險。多項研究表明,HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療后達到pCR的患者比non-pCR的患者遠期生存更好。因此臨床應盡可能讓患者在早期治療中選擇最佳最強的系統(tǒng)治療。例如新輔助治療選擇曲帕雙靶,能夠較曲妥珠單抗單靶方案的pCR率提高一倍。此外,一旦患者進入晚期,其醫(yī)療費用、疾病復發(fā)的心理負擔、陪護家屬的誤工等多項損失是難以估計的。
因此,在早期治療中,需要識別哪些患者會出現(xiàn)疾病復發(fā)、轉(zhuǎn)移,然后精準選擇(新)輔助治療的方案。希望未來能有更好的統(tǒng)計學模型深入探索,給臨床更多實踐依據(jù)。
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價: ¥811.治療女性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥33絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥43.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥135絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥488適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥130用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥120絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥282結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價: ¥1051. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥100扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥113用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥284主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥721.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥88主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價: ¥113用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥25適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫希芬呈陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥160本品用于治療下列疾?。?乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
健客價: ¥810用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價: ¥86.5適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1481乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥31