腸道菌群檢測的另一用途：用于診斷ICC、預(yù)測血管侵犯

來自解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心綜合肝癌中心的研究者通過對肝內(nèi)膽管細胞癌（ICC）、肝細胞癌（HCC）、肝硬化以及正常人群的血漿糞便的分析發(fā)現(xiàn)，腸道特定菌群以及不同膽汁酸與ICC密切相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)為ICC的診斷及預(yù)后提供了新的研究思路。該結(jié)果發(fā)表在《Hepatology》。

該研究納入4組共84人，病理診斷ICC（I組）28例，HCC（H組）28例。另外兩組包括16例經(jīng)活檢診斷為肝硬化的患者（L組）和12例正常人（N組）。

研究者分別收集患者血漿樣本，測定血漿膽汁酸（BAs）和細胞因子。收集糞便樣本，測定BAs，提取腸道菌群DNA進行分析。

結(jié)果顯示，在屬水平上，通過線性判別效應(yīng)大?。↙EFSe）分析發(fā)現(xiàn)，ICC患者的乳酸菌、放線菌、消化性鏈球菌和Alloscardovia的出現(xiàn)率高于其他組。L組以瘤胃球菌屬和明串珠菌屬最多，N組以毛螺菌屬最多。

腸道微生物群可介導(dǎo)初級BAs向次級BAs的代謝及對BAs的凈化，研究者計算了每個入組者膽汁酸的血漿-糞便比率（PSRs），發(fā)現(xiàn)將磺熊去氧膽酸（TUDCA）PSRs與葡萄糖去氧膽酸（GUDCA）BAs相結(jié)合（TG-PSR）可以有效地將ICC與其他三組區(qū)分出來，其AUC可達0.801。

同時研究者發(fā)現(xiàn)，ICC合并血管侵犯患者多數(shù)具有較高豐度的家族性疣微菌科，而無血管侵犯者具有高豐度的家族性優(yōu)桿菌科以及Allobaculum屬、片球菌屬以及消化鏈球菌屬。

作者分析血漿TUDCA與患者生存率、腫瘤數(shù)量、腫瘤大小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，血漿TUDCA水平較低的ICC患者生存時間較長（圖1）。血漿TUDCA與腫瘤數(shù)量呈正相關(guān)，但與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。

作者認為，通過該研究發(fā)現(xiàn)了新的生物標志物，包括腸道微生物群、膽汁酸和炎癥細胞因子，這些發(fā)現(xiàn)可以用于診斷ICC和預(yù)測ICC患者的血管侵犯。

新輔助放療+手術(shù)可提高合并門脈癌栓HCC患者生存

為了探究新輔助放療應(yīng)用于合并門脈癌栓（PVTT）的HCC的治療效果，來自東方肝膽外科醫(yī)院的研究者聯(lián)合國內(nèi)多家中心開展了一項隨機對照試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合并門脈癌栓的HCC患者接受新輔助治療后再手術(shù)，其生存期優(yōu)于單純手術(shù)的患者。研究結(jié)果發(fā)表在《JournalofClinicalOncology》。

研究者納入可切除HCC合并PVTT的患者，隨機分配為接受新輔助放療+肝切除術(shù)（n=82）或單純肝切除術(shù)（n=82）。主要研究終點為總生存率。

在新輔助放療組中，有9名患者在放療后出現(xiàn)手術(shù)禁忌，并接受了非手術(shù)治療（TACE，n=7；索拉非尼，n=2）。單純手術(shù)組患者全部接受了手術(shù)治療。兩組間基線數(shù)據(jù)匹配良好。

結(jié)果顯示，新輔助放療組總體緩解率為20.7%（17/82例），無完全緩解，17例（20.7%）為部分緩解（PR），58例（70.7%）為疾病穩(wěn)定（SD），7例（8.5%）為疾病進展（PD）。

新輔助放療組6個月、12個月、18個月和24個月的總生存（OS）率分別為89.0%、75.2%、43.9%和27.4%，顯著高于單純手術(shù)組的81.7%、43.1%、16.7%和9.4%（P<0.001）；新輔助組無病生存（DFS）率分別為56.9%、33.0%、20.3%和13.3%，顯著高于單純手術(shù)組的42.1%、14.9%、5.0%和3.3%（P<0.001）（圖2）。

多因素分析顯示，與單純手術(shù)相比，新輔助放療顯著降低了HCC相關(guān)死亡率和復(fù)發(fā)率，HR分別為0.35（P<0.001）和0.45（P<0.001）。同時研究者發(fā)現(xiàn)，放療前血清和腫瘤組織中白介素6（IL-6）的高表達與放療效果不佳顯著相關(guān)。

作者最終認為，新輔助放療可有效改善HCC合并PVTT患者的OS和DFS，IL-6可作為預(yù)測這些患者對放療反應(yīng)的生物標志物。

可切除胰腺癌新輔助化療效果有助于預(yù)測遠期生存與復(fù)發(fā)

來自邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院癌癥中心腫瘤外科的研究者牽頭一項多中心隨機對照試驗，比較接受新輔助化療（NAC）的可切除胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者，在接受FOLFIRINOX（FLX）或吉西他濱+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（GNP）并行根治性切除術(shù)后的遠期生存，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種方案具有類似的生存獲益，而化療后生化及病理指標改善的患者預(yù)后得到顯著改善。研究結(jié)果發(fā)表在《AnnalsofSurgery》。

多藥NAC方案可改善PDAC患者的臨床和病理反應(yīng)，但這些反應(yīng)對其生存結(jié)果的影響尚不明確。

研究者回顧性分析7所醫(yī)學(xué)中心收治的可切除PDAC患者的臨床病理及生存資料。主要研究結(jié)果為OS、局部無復(fù)發(fā)生存期（L-RFS）、無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）。NAC后的生化指標改變（CA19-9下降≥50%vs<50%）以及病理反應(yīng)[（完全緩解（pCR）、部分緩解（pPR）、有限緩解（pLR）]。

結(jié)果顯示，274例患者中，46.4%為交界可切除，25.5%為局部進展，83.2%為胰頭/頸部腫瘤。合并靜脈切除占34.7%，30天死亡率為2.2%。R0切除以及pCR率分別為82.5%和6%。

患者總體中位OS為32個月，3年OS率為46.3%，5年OS率為30.3%。

CA19-9下降≥50%的患者的中位OS為42.3個月，顯著高于下降<50%的患者的24.3個月，P<0.001；

CA19-9下降≥50%的患者的中位L-RFS為27.3個月，顯著高于下降<50%的患者的14.1個月，P=0.042；

CA19-9下降≥50%的患者的中位MFS為29.3個月，顯著高于下降<50%的患者的13個月，P=0.047。

病理反應(yīng)為pCR、pPR、pLR的患者的中位OS分別為未達到、40.3個月、26.1個月，P<0.001；L-RFS分別為未達到、24.5個月、21.4個月，P=0.044；MFS分別為未達到、23.7個月、20.2個月，P=0.017。

在無論是接受FLX或者GNP，患者的L-RFS、MFS以及OS無顯著差異。

作者最終認為，該中心數(shù)據(jù)表明，行新輔助化療FLX或GNP的可切除PDAC患者，具有相似的生存獲益，而出現(xiàn)相關(guān)的生化、病理改善的患者其OS、L-RFS和MFS可得到明顯改善。