使GH和IGF-1水平恢復(fù)正常，縮小腫瘤體積，防止腫瘤復(fù)發(fā)和緩解嚴(yán)重的合并疾病，尤其是心血管、肺部疾病和metastaticderrangements.對(duì)于在治療肢端肥大癥時(shí)GH水平應(yīng)降至何等程度曾經(jīng)有很大爭(zhēng)議。有學(xué)者提出以葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)內(nèi)GH水平低于2µg/L(5mU/L)作為治療肢端肥大癥的主要目標(biāo)。目前，大量證據(jù)顯示，GH水平達(dá)到這一治療目標(biāo)可以降低肢端肥大癥患者的死亡率。

然而，近期發(fā)表的肢端肥大癥管理指南建議采用更嚴(yán)格的GH水平控制標(biāo)準(zhǔn)，即達(dá)到口服糖耐量試驗(yàn)后GH＜1ug/L(2.5mU/L)。常用的另一種評(píng)價(jià)方法為計(jì)算一天內(nèi)5次檢測(cè)的GH水平均值。

在這種情況下，治療目標(biāo)應(yīng)為降低平均GH水平至＜2.5ug/L(6.25mU/L)。

再生與復(fù)發(fā)

腫瘤是否再生長(zhǎng)：嚴(yán)格來(lái)講，腫瘤復(fù)發(fā)與腫瘤再生長(zhǎng)定義不同，前者指手術(shù)將腫瘤已徹底切除，以后顱內(nèi)又生長(zhǎng)同類腫瘤；后者系指手術(shù)將腫瘤部分切除，顱內(nèi)仍殘留一部分，以后殘瘤再生長(zhǎng)。這種情況復(fù)查次數(shù)較前者為多，因病情各異，復(fù)查次數(shù)、間隔時(shí)間根據(jù)具體情況而定，出現(xiàn)臨床不適癥狀或原有癥狀加重應(yīng)及時(shí)復(fù)查。經(jīng)過復(fù)查及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，給予及時(shí)治療。

GH水平

糖耐量試驗(yàn)是確診肢端肥大癥最可靠的方法。

檢測(cè)GH水平的前一天夜間應(yīng)空腹。但僅一次檢測(cè)發(fā)現(xiàn)GH水平升高并不能診斷肢端肥大癥，因?yàn)榇贵w分泌生長(zhǎng)激素本身具有波動(dòng)特點(diǎn)，不同時(shí)刻血中的GH可能濃度差別很大。另外，肢端肥大癥患者在任何時(shí)刻檢測(cè)也可能發(fā)現(xiàn)GH水平正常。

在正常情況下GH分泌會(huì)受到抑制的條件下可以更準(zhǔn)確地檢測(cè)GH水平。建議進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)協(xié)助診斷肢端肥大癥。健康人口服75g葡萄糖可以使血液中的GH濃度低于1μg/L。但在肢端肥大癥患者中不會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象。根據(jù)最近有關(guān)肢端肥大癥的共識(shí)會(huì)議，糖耐量試驗(yàn)是確診肢端肥大癥最可靠的方法。

IGF-I水平

IGF-I是一種可以促進(jìn)骨骼和組織生長(zhǎng)的激素，在GH的影響下由肝臟產(chǎn)生。IGF-I可以向垂體傳遞減少GH分泌的信號(hào)。然而，如果體內(nèi)的這種負(fù)反饋機(jī)制并不能阻止垂體持續(xù)分泌GH，則血液中的IGF-I水平也會(huì)升高，從而導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)和器官增大。

一天內(nèi)的IGF-I水平較GH水平穩(wěn)定的多，如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IGF-I水平升高，幾乎總能提示肢端肥大癥。然而需要注意的是，妊娠女性血液中的IGF-I水平可為正常值的2-3倍，在控制不佳的糖尿病患者中IGF-I水平也可異常降低，在老年人中也可以低于正常。

GH水平是肢端肥大癥患者死亡率的惟一最重要決定因素

*如果治療后GH水平<2.5ng/mL，則肢端肥大癥患者的死亡率可以得到改善或達(dá)到正常水平。

放療

根據(jù)專家共識(shí)指南，除非特殊情況，否則垂體外照射放療不應(yīng)作為主要治療方法。放療對(duì)GH和IGF-I水平的影響較為緩慢－在放療后10年，只有50%的患者GH和IGF-I水平低于2.5?g/L。而且會(huì)伴有垂體功能的穩(wěn)定持續(xù)下降，在放療后10年，70%的患者需要性激素、甲狀腺素、皮質(zhì)醇或這些激素的聯(lián)合替代療法。

放療對(duì)GH波動(dòng)性釋放的影響可導(dǎo)致GH缺乏。放療還有其他一些不太常見的副作用，如視覺障礙、放療區(qū)域的繼發(fā)性惡性腫瘤(20年的發(fā)生率為2%)以及心理或記憶缺陷。

伽馬刀放療也已用于治療肢端肥大癥，僅給一次劑量即可。已有研究顯示可以較普通的垂體外照射放療更快降低GH水平。但目前還沒有長(zhǎng)期研究結(jié)果發(fā)表，而且全球能進(jìn)行此項(xiàng)治療的設(shè)備數(shù)量也有限。

死亡率

肢端肥大癥患者的預(yù)期壽命會(huì)縮短，死亡率可增加2-4倍。16決定死亡率的主要因素為最近24小時(shí)內(nèi)的血清GH濃度，胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)水平升高也與死亡率增加相關(guān)。分析肢端肥大癥患者發(fā)現(xiàn)，治療后GH水平如果仍高于正常5-10?g/L則提示死亡率增加。17診斷之前癥狀的持續(xù)時(shí)間、診斷時(shí)年齡更大、疾病持續(xù)時(shí)間以及出現(xiàn)糖尿病、高血壓和心血管疾病則是其他可以增加死亡率的因素。GH水平降至2.5?g/L以下則可以降低死亡率。

病理特征

肢端肥大癥可以影響患者的外貌和綜合健康水平，但病程往往發(fā)展緩慢，可能需要數(shù)年時(shí)間。肢端肥大癥的早期癥狀與體征可能會(huì)被誤認(rèn)為正常衰老過程或其他疾病，這也使得早期診斷成為醫(yī)務(wù)人員面臨的巨大挑戰(zhàn)。

由于逐漸增多的生長(zhǎng)激素（GH）產(chǎn)生的病理?yè)p害往往呈進(jìn)行性發(fā)展，因此早期診斷也是肢端肥大癥綜合管理的目標(biāo)之一。在病程早期，疾病的癥狀與體征往往難以識(shí)別。而隨后發(fā)生的某些改變可能更容易被發(fā)現(xiàn)。有時(shí)，與以前的照片進(jìn)行比較可以促使對(duì)本病的疑似診斷，從而有助于對(duì)起病時(shí)間的確定。

肢端肥大癥的早期體征之一為手和足的軟組織腫脹。患者可能會(huì)注意到戒指大小或鞋碼的改變。骨骼的改變會(huì)逐漸影響面部特征，引起眉弓和下頜隆起，鼻骨增大以及齒距增寬。

骨和軟骨的過度生長(zhǎng)也可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生。組織增厚可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)嵌壓，如引起腕管綜合征，表現(xiàn)為手的軟弱無(wú)力及麻木感

疾病治療

根據(jù)肢端肥大癥領(lǐng)域60多位頂尖專家的共識(shí)報(bào)告，肢端肥大癥有4個(gè)治療目標(biāo)：

1.降低生長(zhǎng)激素(GH)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)至正常水平

2.緩解垂體瘤對(duì)視神經(jīng)和周圍腦組織的壓迫

3.保護(hù)正常垂體功能

4.逆轉(zhuǎn)或改善肢端肥大癥癥狀

專家共識(shí)指南推薦的肢端肥大癥治療選擇包括：

*手術(shù)切除腫瘤

*藥物治療

*垂體放療

初期藥物治療

診斷肢端肥大癥后10個(gè)月開始采用溴麥角環(huán)肽治療，略見療效，GH水平下降<10%。但溴麥角環(huán)肽劑量>5mg/d可引起鼻塞和頭痛，隨即停藥。換用丙基麥角靈，GH水平降至40&micro;g/L左右，對(duì)IGF-I水平?jīng)]有明顯影響。丙基麥角靈的耐受性也較差，隨即因胃腸不適停藥。4個(gè)月后恢復(fù)溴麥角環(huán)肽治療，但患者的依從性不佳。