科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)“主控開關(guān)”，其似乎壓制了正常的應(yīng)激反應(yīng)，讓癌細(xì)胞能夠在通常致命的條件下生存下來。這一機(jī)制有可能發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，使得癌細(xì)胞能夠在它們快速分裂及代謝超速運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)承受住巨大的壓力。
發(fā)表在12月3日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一篇新研究論文詳細(xì)描述了這一主控開關(guān)，其似乎在肺癌及乳腺癌中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，有可能成為未來抗癌藥物一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。來自倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們闡明了，當(dāng)將正常細(xì)胞置于代謝壓力下時(shí)，一種叫做Brf2的分子充當(dāng)化學(xué)傳感器及關(guān)閉基因活性的機(jī)制。這轉(zhuǎn)而將處于壓力下的正常細(xì)胞送上了死路――阻止了它們經(jīng)歷潛在危險(xiǎn)的突變。
研究人員認(rèn)為，癌細(xì)胞可以通過生成更多的Brf2來壓制觸發(fā)細(xì)胞死亡，使得它們能夠生存下來并累積突變，甚至在它們處于巨大壓力之下時(shí)。大家都知道相比正常細(xì)胞，癌細(xì)胞能夠承受更高水平的代謝或氧化壓力，但直到現(xiàn)在對(duì)于它們是如何做到這一點(diǎn)的卻知之甚少。
當(dāng)倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們證實(shí)，一些癌癥，尤其是肺癌和乳腺癌的Brf2水平增高時(shí)，他們對(duì)這一蛋白產(chǎn)生了興趣。但當(dāng)時(shí)并不清楚這是偶然的，還是Brf2在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。
研究人員利用X-射線晶體學(xué)仔細(xì)查看了當(dāng)Brf-2正在識(shí)別特異的DNA序列時(shí)它的三維結(jié)構(gòu)。這是激活RNA聚合酶III――開啟細(xì)胞中一些必需基因的細(xì)胞機(jī)器的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)有一個(gè)出乎意料的部分，其被利用來“感知”氧化壓力水平。
通過模擬壓力阻止Brf2與其他的蛋白互作來干擾Brf2結(jié)構(gòu)的這部分，阻止了RNA聚合酶III激活。轉(zhuǎn)而阻止了一些特異的基因活化，觸發(fā)了細(xì)胞死亡。研究人員發(fā)現(xiàn)，提高Brf2的量使得置于氧化壓力下的癌細(xì)胞不大可能死亡，而降低Brf2水平則使得癌細(xì)胞更有可能死亡。
一些癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更加依賴Brf2，這使得它成為了抗癌治療一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)。倫敦癌癥研究所結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究小組負(fù)責(zé)人AlessandroVannini博士說：“我們對(duì)Brf2產(chǎn)生興趣是因?yàn)樗愿咚酱嬖谟谝恍┌┌Y類型，包括乳癌和肺癌中，卻沒有人知道其原因。”
“我們的研究發(fā)現(xiàn)讓我們感到很吃驚。它表明，Brf2蛋白是一個(gè)代謝細(xì)胞壓力感受器，并充當(dāng)了開啟和關(guān)閉基因活性的主控開關(guān)，決定了細(xì)胞是生是死。”“癌細(xì)胞可以在壓力下旺盛生長(zhǎng)，我們認(rèn)為生成更多的Brf2蛋白保護(hù)了它們，讓它們存活下來。這不僅使得癌細(xì)胞能夠繼續(xù)分裂，還提高了它們經(jīng)受更多癌癥驅(qū)動(dòng)突變的機(jī)會(huì)。”
倫敦癌癥研究所所長(zhǎng)PaulWorkman教授說：“這是一項(xiàng)重要的基礎(chǔ)研究，揭示了一個(gè)令人著迷的蛋白的結(jié)構(gòu)和功能，其似乎在癌細(xì)胞生存中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。一些癌細(xì)胞看起來比健康細(xì)胞更加依賴Brf2蛋白，有可能使其成為未來癌癥治療一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。”
用于重癥肌無力，手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等。
健客價(jià)： ￥901.高血壓。 2.冠心病。 3.慢性穩(wěn)定性心絞痛（勞累性心絞痛）。
健客價(jià)： ￥421.水腫性疾病。 2.高血壓。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭。 4.高鉀血癥及高鈣血癥。 5.稀釋性低鈉血癥。 6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。 7.急性藥物毒物中毒。 8.對(duì)某些呋塞米無效的病例仍可能有效。
健客價(jià)： ￥12祛風(fēng)除濕，活血止痛。用于風(fēng)寒濕痹，手足麻木，腰腿酸痛；跌撲損傷，瘀滯腫痛。
健客價(jià)： ￥28補(bǔ)腰腎，強(qiáng)筋骨，活血止痛。用于骨性關(guān)節(jié)炎肝腎不足、瘀血阻絡(luò)證，癥見關(guān)節(jié)腫脹、麻木、疼痛、活動(dòng)受限。
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健客價(jià)： ￥24主要用于治療腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
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健客價(jià)： ￥209本品不能替代藥物。
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