自2013年美國《紐約時報》和《科學》雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”以來，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結直腸癌在內的幾乎所有類型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進展。

惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已經成為嚴重危害人類生命健康、制約社會經濟發(fā)展的一大類疾病?！?014年全球癌癥報告》稱2012年全球癌癥患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌癥病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國，中國新增癌癥病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4種惡性腫瘤中，中國新增病例和死亡人數均居世界首位。

在召開的第十八屆全國臨床腫瘤學大會暨2015年CSCO（中國臨床腫瘤學會）學術年會上，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科（上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學中心）主任陸舜教授就肺癌治療新進展發(fā)表了專題講話。10月13日下午，陸舜教授受邀參加了腫瘤免疫新進展媒體溝通會，與媒體共同分享和交流了腫瘤治療的最新研究成果和未來趨勢。

腫瘤治療：存在眾多未被滿足的醫(yī)療需求

當前的腫瘤治療水平，多數惡性腫瘤不能得到治愈。世界衛(wèi)生組織提出，目前的腫瘤治療目標是大幅度延長患者生命，并確保帶瘤存活者的生活質量達到可能最佳程度。腫瘤目前的治療方法很多，傳統的腫瘤治療方式包括外科手術治療、放療和化療等。外科手術治療雖然可以切除腫瘤，但是手術過程中可能無法完全切除或引起腫瘤轉移，還可能造成器官損傷及身體免疫力降低；化療是一種全身性的治療，效果明顯和迅速，但是在殺傷腫瘤細胞的同時也可能會把正常細胞一起殺滅，所以，化療算得上是一種“玉石俱焚”的治療方法；放療在某些腫瘤方面可以達到手術切除的效果，但放療成本高，周期長，并發(fā)癥也較多。

傳統的腫瘤治療不能完全滿足患者的治療愿望，新興的腫瘤治療也隨之而至，包括靶向治療，激素治療，特異性抑制劑，腫瘤免疫治療等。

近年來，腫瘤免疫已成為腫瘤治療研究領域的大熱點。簡單的說就是利用患者自身免疫系統殺傷或抑制腫瘤細胞。異物入侵機體時會形成抗原，激發(fā)機體的免疫系統，但腫瘤會產生一些信號分子來“剎住”機體免疫系統,使其不能正常發(fā)揮作用，而腫瘤免疫治療就是對抗腫瘤這種“剎車”系統，從而讓機體免疫系統重新正常工作，最終控制和殺傷腫瘤細胞。由于腫瘤免疫治療作用的是免疫系統本身，所以理論上來說，它可作用于不同腫瘤治療。

免疫檢查點：特異性免疫治療的基礎

“打仗的時候，往往會在邊界設置哨卡點，檢查點。有敵人進入，他就能查到，把他們抓起來。一旦哨卡點產生問題，敵人進來我們不認識，哨卡點認為這是自己人，把他們放進來了，就導致癌癥產生。”陸舜教授用了一個形象的比喻來解釋免疫檢查點的理論。這是國際上最新的腫瘤免疫治療研究的理論基礎。

理論上說，人生活在大自然的環(huán)境，不停地受到外界的刺激，物理的、化學的，很容易導致基因突變。為什么大多數人沒有得癌癥？因為人體本身就有免疫系統，我們有淋巴細胞，有免疫監(jiān)視的機制。如果有什么變化，免疫系統自動發(fā)揮作用，把“外來的東西”干掉。而腫瘤病人這個機制產生了免疫耐受。陸舜教授指出：“由于免疫應答出了問題，把敵人認為是我們自己的人，或者說我的部隊產生問題了，我不能抗擊敵人，這個時候免疫機制產生問題了。我們現在的科學研究發(fā)現免疫細胞有免疫檢查點，現在已知的有20幾個。我們已經在其中2個檢查點找到了相應的藥物，可以把產生耐受的機制打斷，能夠使它再恢復這個功能。把重新使我有戰(zhàn)斗力去抗擊。免疫細胞重新被激活，這就是我們現在特異性免疫治療的基礎。”這和有些醫(yī)院打著所謂“免疫治療”的招牌來“包治百病”不同，陸舜教授指出，在實體腫瘤中，只有特異性的免疫治療才能真正使患者得到生存的獲益。

免疫治療：20%鱗癌轉移病人有望活過10年

落實到具體疾病，陸舜教授告訴記者，特異性免疫治療首先在實體腫瘤中是在黑色素瘤治療上取得成功，2011年美國FDA批準了百時美施貴寶ipilimumab（抗CTLA-4單抗）上市，這是全球第一個真正意義上的腫瘤免疫治療的藥物獲批上市。

自2013年美國《紐約時報》和《科學》雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”以來，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結直腸癌在內的幾乎所有類型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進展。隨著研究的深入，在肺癌，腸癌，前列腺癌等領域，科學家都成功地找到另外一個免疫應答點，就是PD-1/PD-L1?？筆D-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。陸舜教授指出，“目前包括百時美施貴寶在內有多家公司研究PD-1/PD-L1抑制劑這類藥，有望成為腫瘤治療的新基石。”

美國FDA于今年3月批準了制藥巨頭百時美施貴寶公司研發(fā)的PD-1抑制劑nivolumab用于治療在經含鉑二聯化療期間或化療后發(fā)生疾病進展的轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌，又于10月10日批準了nivolumab用于二線非鱗狀細胞非小細胞肺癌的適應癥。目前在肺癌和黑色素瘤等領域都有一些藥物被美國FDA、日本、歐盟等相繼批準。Nivolumab治療非小細胞肺癌的3期臨床研究將于今年在中國開展，這使得中國患者離獲得國際最新腫瘤免疫治療的日子越來越近了。

“就肺癌而言，被批準的藥物是在治療轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌方面。”陸舜教授告訴記者，“免疫治療一旦有效，持續(xù)時間很長。這是目前我們所有的現代治療所達不到的，一旦產生效果，將會有20%的人活過10年。而活過10年對一個轉移性腫瘤患者來講，是非常了不起的事情。”