已經(jīng)發(fā)現(xiàn)無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A，一種來(lái)源于維生素A的人造化合物，可以防止最常見(jiàn)的肝癌肝細(xì)胞癌（HCC）復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在，在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上發(fā)表的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)該化合物針對(duì)一類(lèi)癌癥干細(xì)胞，阻止它們產(chǎn)生新的腫瘤。

HCC是一種高度致命的癌癥，每年在全世界造成約600,000人死亡，使其成為非小細(xì)胞肺癌后第二大致命癌癥。高致死率的原因之一是其復(fù)發(fā)率很高-手術(shù)和其他治療最初是有效的，但癌癥經(jīng)常復(fù)發(fā)。因此，研究人員尋找了防止復(fù)發(fā)的方法，最近發(fā)現(xiàn)無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A類(lèi)藥物可有效阻止腫瘤的復(fù)發(fā)。然而，科學(xué)家們并不確定它為什么起作用。

為了尋找線索，由RIKEN綜合醫(yī)學(xué)中心的SoichiKojima領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組研究了暴露于無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A的細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照未處理的細(xì)胞相比，它們具有MYCN低表達(dá)，該基因通常在腫瘤中表達(dá)并與不良預(yù)后相關(guān)。涉及故意抑制癌細(xì)胞中基因表達(dá)的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，MYCN表達(dá)的降低在功能上導(dǎo)致較慢的細(xì)胞周期進(jìn)展，增殖和集落形成，并導(dǎo)致更大的細(xì)胞死亡，這意味著MYCN上的無(wú)環(huán)類(lèi)視色素減緩了癌癥的發(fā)展。

然后該研究小組專(zhuān)注于“癌癥干細(xì)胞”的作用-這種特殊細(xì)胞能夠在化療或其他治療的沖擊下幸存下來(lái)，然后分化成新的癌細(xì)胞，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，MYCN的高表達(dá)與許多與癌癥干細(xì)胞相關(guān)的標(biāo)志物的表達(dá)相關(guān)。

“我們發(fā)現(xiàn)的最有趣的部分，”Kojima說(shuō)，“是當(dāng)我們觀察不同亞群的異質(zhì)癌細(xì)胞時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)了一組特異性的EpCAM陽(yáng)性癌干細(xì)胞，MYCN升高了。非環(huán)狀類(lèi)視黃醇效應(yīng)的關(guān)鍵在于其靶向這些肝癌干細(xì)胞的能力。“

實(shí)際上，實(shí)驗(yàn)揭示，當(dāng)暴露于無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A時(shí)，以劑量依賴(lài)性方式，EpCAM陽(yáng)性細(xì)胞被選擇性地耗盡。為了測(cè)試這是否具有臨床意義，他們對(duì)在肝癌手術(shù)后接受過(guò)無(wú)環(huán)維甲酸類(lèi)化合物治療的患者進(jìn)行了肝活檢，發(fā)現(xiàn)在接受600mg/d高劑量但不是300mg/d，MYCN表達(dá)水平降低，提示MYCN在無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A類(lèi)藥物應(yīng)答中的表達(dá)可能是試驗(yàn)中觀察到的復(fù)發(fā)差異的重要組成部分。

最后，他們查看了癌癥基因組圖譜中的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)MYCN表達(dá)升高與預(yù)后顯著較差相關(guān)。

據(jù)Kojima介紹，“令人驚訝的是，無(wú)環(huán)類(lèi)維生素A類(lèi)化合物明確地針對(duì)某一類(lèi)癌癥干細(xì)胞，這為我們提供了減少癌癥復(fù)發(fā)和真正治愈患者的重要提示，我們正在等待臨床數(shù)據(jù)向我們展示什么。“

目前，韓國(guó)，臺(tái)灣和新加坡正在進(jìn)行非循環(huán)類(lèi)視黃醇（也稱(chēng)為Peretinoin）的3期臨床試驗(yàn)，以測(cè)試該藥物預(yù)防HCC復(fù)發(fā)的能力。