脂肪細胞中的p62缺陷促進癌癥的進展和轉移

2018-07-18 來源：腫瘤免疫細胞治療資訊標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：另外的實驗表明，脂肪組織中的p62缺乏促進了骨橋蛋白和Cpt1a的合成，這對前列腺癌的增殖、遷移和侵襲至關重要。這些發(fā)現(xiàn)在臨床上是相關的，因為高水平的骨橋蛋白和Cpt1a與人類的侵襲性、轉移性的去勢性前列腺癌有關。

肥胖是導致癌癥的第二大可預防原因，也是全球人類健康面臨的最大威脅之一。但目前還不清楚全身代謝對腫瘤形成的影響。特別是，脂肪細胞與腫瘤組織之間的聯(lián)系的分子機制仍然知之甚少。

目前，來自醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)的研究人員最近對這個問題進行了研究，揭示了一種名為p62的蛋白質(zhì)在脂肪細胞中的失活，會刺激侵襲性前列腺癌老鼠。正如在癌癥細胞中所報道的那樣，p62缺乏導致脂肪組織中能量消耗過程的停止，從而增加了癌細胞的營養(yǎng)物質(zhì)的可用性。

“這項工作可以帶來更好的治療方法，不僅考慮癌癥基因或細胞疾病，而是作為一個全身腫瘤過程與代謝器官為營養(yǎng)維持的無限欲望，這是一種可以有針對性地治療弱點的發(fā)現(xiàn)。”

在美國，前列腺癌是導致男性癌癥死亡的第二大原因，而肥胖是該疾病進展和侵襲性的主要危險因素。但其潛在的分子機制仍不清楚，部分原因是由于小鼠模型的肥胖，這使得研究人員無法獨立于飲食因素研究脂肪細胞和腫瘤組織之間的具體的相互干擾。

“大多數(shù)研究肥胖和肥胖在癌癥中作用的研究都使用高脂肪飲食，雖然這模仿了病人的一些情況，但它阻止了對控制腫瘤和脂肪細胞之間雙向溝通的信號通路的真正理解。這是必要的，如果我們想要確定治療的目標，可以被利用來阻止來自脂肪組織的支持致瘤的信號。

為了解決這個問題，研究人員著眼于之前開發(fā)的小鼠肥胖模型。這些小鼠特別缺乏脂肪細胞中的p62，導致肥胖和代謝問題的增加而不改變食物的攝入量。在新的研究中，研究人員揭示了p62在脂肪組織，腫瘤傳播中的中心作用。

具體地說，他們發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞中的p62缺陷通過抑制一種叫做mTORC1的蛋白質(zhì)復合物來促進小鼠前列腺癌的進展和轉移。這些腫瘤抑制了脂肪細胞的發(fā)育，一種被稱為氧化磷酸化的代謝過程，以及白色脂肪組織中的脂肪酸代謝。因此，更多的脂肪酸和其他營養(yǎng)物質(zhì)可以支持腫瘤生長。

“在脂肪細胞中失去了p62，這一新陳代謝的重新規(guī)劃似乎有助于腫瘤應對侵襲性癌癥的高能量需求。”

另外的實驗表明，脂肪組織中的p62缺乏促進了骨橋蛋白和Cpt1a的合成，這對前列腺癌的增殖、遷移和侵襲至關重要。這些發(fā)現(xiàn)在臨床上是相關的，因為高水平的骨橋蛋白和Cpt1a與人類的侵襲性、轉移性的去勢性前列腺癌有關。

“意義是巨大的，因為我們發(fā)現(xiàn)了一組新的治療靶點，如果被調(diào)節(jié)，應該阻止激活脂肪組織的能力來促進腫瘤惡性腫瘤。”

根據(jù)作者的研究，這些發(fā)現(xiàn)表明，目前用于治療多種癌癥的mTOR抑制劑可能會產(chǎn)生意想不到的后果，即關閉脂肪組織代謝并刺激腫瘤生長，至少在某些情況下是如此。但這種可能性需要在未來的研究中得到評估。作者計劃進一步研究患者的p62信號通路，并確定可以評估其治療潛力的藥物靶點。

“我們需要考慮癌癥治療的其他方面，而不是遺傳學方向，也就是說，我們需要在癌癥代謝研究上投入更多的資金，因為這涉及到對所有類型的癌癥都應該常見的代謝弱點的識別。這最終將會導致更好的治療方法，而這些療法不易受到耐藥性的影響，這在腫瘤靶向治療中是一個非常常見的問題。”

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