許多科學家都認為,阻斷致癌基因Ras的功能是癌癥治療的“終極目標”,因為Ras基因突變可以驅(qū)動許多不同類型的癌癥生長。在人體中發(fā)現(xiàn)的三個Ras基因——H-Ras、K-Ras和N-Ras——是最早發(fā)現(xiàn)的與癌癥發(fā)展有關的基因。弗吉尼亞聯(lián)邦大學Massey癌癥中心研究員PaulDent博士領導的一項新研究表明,最近獲批的乳腺癌治療藥neratinib可通過一個令人意想不到的過程阻斷Ras基因和其他多個致癌基因的功能。
這項研究近日發(fā)表在了雜志Oncotarget上,它的目標是確定neratinib(與其他藥物聯(lián)用或單獨使用)是否可用于殺死對阿法替尼產(chǎn)生耐藥的非小細胞肺癌(NSCLC)細胞。阿法替尼和neratinib均是被設計用來抑制EGFR(表皮生長因子受體)和HER2(人表皮生長因子受體-2)激酶,這兩種激酶可調(diào)節(jié)癌細胞生長與化療耐藥,即。阿法替尼與neratinib類似,不過neratinib可不可逆地附著到EGFR和HER2上。這種附著可永久性地阻斷EGFR和HER2受體的功能,導致細胞靶向分解EGFR和HER2。Dent博士的團隊證明neratinib能夠殺死阿法替尼耐藥的NSCLC細胞。同時他們還取得了多個令人興奮的其他發(fā)現(xiàn)。
“在顯微鏡下觀察這些細胞時,我們可以看到細胞外膜附近形成的大囊泡是neratinib而非阿法替尼引起的。在這些囊泡中,我們看到EGFR和HER2受體正在被分解,同時我們還可以看到陰性對照受體c-MET”,Dent博士說,“我們認為如果neratinib能夠分解c-MET,即使它并沒有依附于后者,那么neratinib可能也能夠分解其他膜蛋白”。
研究人員看到的囊泡是細胞自體吞噬過程的一部分,細胞自體吞噬是一種分解和再利用不必要的細胞組分的自然機制。由于這種囊泡是一種膜蛋白,科學家們就將注意力轉(zhuǎn)向了Ras基因。因為有證據(jù)表明,常見的癲癇藥物丙戊酸會對細胞自體吞噬調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響,他們決定測試丙戊酸與neratinib是否具有協(xié)同作用,進一步阻斷Ras基因的作用。
除了對阿法替尼耐藥NSCLC細胞研究外,研究人員還測試了neratinib和丙戊酸聯(lián)用對來自分別含K-Ras和N-Ras基因突變的人胰腺癌和卵巢癌的細胞系的療效。“我們發(fā)現(xiàn),neratinib引發(fā)細胞質(zhì)膜發(fā)生了‘地震’現(xiàn)象,其中不僅ERBB族受體,比如EGEF和HER2受體被分解,而且細胞質(zhì)膜中的其他相關受體也一起被分解了”,Dent博士說。“我們計劃開展額外的實驗來更好地理解這一過程,但是上述研究結(jié)果就是K-Ras和N-Ras基因突變表達量迅速下降”。
Dent博士在《癌癥生物學與治療》上還有一篇待發(fā)表的關于一項隨訪研究的文章,它詳細列出了Dent博士試驗的額外發(fā)現(xiàn)。Dent博士致力于更好地理解neratinib致Ras基因抑制的生物學機制,并希望他的實驗室發(fā)現(xiàn)可在臨床試驗中得到驗證,測試neratinib與丙戊酸聯(lián)用對阿法替尼耐藥NSCLC患者的療效。
此外,這項研究還發(fā)現(xiàn)了neratinib的一些其他令人興奮的臨床潛在價值??茖W家測試了neratinib對乳腺癌動物模型的療效,并發(fā)現(xiàn)它增強了先前既定藥物聯(lián)合治療的效果,包括培美曲塞與索拉非尼,目前Massey癌癥中心正在開展一項2期臨床試驗,研究培美曲塞與索拉非尼聯(lián)用對三陰性乳腺癌的療效。Dent博士正與Massey癌癥中心的臨床研究員合作,提出要開展一項研究neratinib、索拉非尼和培美曲塞聯(lián)用對所有晚期實體瘤患者的療效的臨床試驗。
“我們對neratinib治療多種癌癥補充現(xiàn)有療法的潛力非常興奮”,Dent博士說。“我們正在創(chuàng)建臨床試驗概念,希望能獲得資金來測試這些概念。由于neratinib以及丙戊酸均已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準,所以我們希望一旦資金到位,我們就能較快地將我們的理論發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成臨床實踐”。
用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價: ¥1001.治療女性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥35適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥110主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥431.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥118適用于不能手術的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療,適用于結(jié)腸癌輔助化療,適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價: ¥440適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥159扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥125用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥193適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥665絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥12治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術后、胃切除術后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術后(如畢Ⅱ式胃大部切除術后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價: ¥401、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥142主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥70用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥361、治療女性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥39絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥721. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價: ¥120適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1410本品用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌。
健客價: ¥128用于消化道癌癥(結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。
健客價: ¥64用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價: ¥177主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥270