隨著近年來對(duì)腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用研究的深入以及多種新型腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn),其臨床價(jià)值越來越受到業(yè)界的認(rèn)可和重視。日前,在上海舉辦的“2016羅氏腫瘤標(biāo)志物專家論壇”上,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院郭林教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院謝鑫友教授、山東省腫瘤醫(yī)院宋現(xiàn)讓教授、江蘇省臨床檢驗(yàn)中心許斌教授等檢驗(yàn)領(lǐng)域的專家就如何合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物,如何提升腫瘤標(biāo)志物檢測的質(zhì)量控制進(jìn)行了深入探討,以期實(shí)現(xiàn)臨床獲益最大化。
謝鑫友表示:“自從1978年‘腫瘤標(biāo)志物’概念提出后,臨床對(duì)其的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用已日漸成熟,但有時(shí)仍存在使用不規(guī)范的情況。要實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)與臨床對(duì)于腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的完美結(jié)合,確保檢測質(zhì)量,幫助提高疾病的臨床診療水平,腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果的合理解讀、實(shí)驗(yàn)室檢測的規(guī)范化管理至關(guān)重要。”
合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物有效提升疾病管理
由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或因腫瘤存在于宿主產(chǎn)生的應(yīng)答性物質(zhì)稱為腫瘤標(biāo)志物,提示腫瘤的存在。宋現(xiàn)讓指出:“對(duì)于小于0.8厘米的腫瘤,腫瘤標(biāo)志物具有診斷的潛力,但現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)志物尚無法達(dá)到理想狀態(tài),因此不推薦作為腫瘤篩查的工具,但在高危人群的篩查、患癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,以及疾病早期的輔助診斷方面具有很好的參考價(jià)值。”
郭林介紹:“以人附睪蛋白4(HE4)在卵巢癌的應(yīng)用為例,正常生理情況下,HE4在人體中有非常低水平的表達(dá),但在卵巢癌患者的組織和血清中會(huì)非常高。作為單一腫瘤標(biāo)志物,HE4對(duì)卵巢癌檢測的靈敏度最高,尤其在早期無癥狀階段。當(dāng)HE4與CA125聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)卵巢癌陰性預(yù)測值和診斷準(zhǔn)確率分別增加至96.2%和90.7%。”羅氏診斷ElecsysRHE4檢測聯(lián)合ElecsysRCA125檢測,僅需一管血,18分鐘即可提供更準(zhǔn)確的檢測結(jié)果,幫助改善卵巢癌的早期診斷與臨床管理。
腫瘤標(biāo)志物水平的參考值受多重因素影響。由中國人民解放軍總醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在內(nèi)的9家醫(yī)院聯(lián)合開展的HE4中國人群參考值多中心研究發(fā)現(xiàn),中國表觀健康人群總體參考值與西方表觀健康女性HE4水平略有差異。其中,年齡是影響HE4水平表達(dá)的重要因素,健康人群中HE4水平隨年齡增長而升高;同時(shí),絕經(jīng)狀態(tài)是影響表觀健康人群HE4水平的另一重要因素,絕經(jīng)后HE4水平顯著升高。郭林教授指出:“在實(shí)際操作中,我們需了解考慮患者年齡、絕經(jīng)狀態(tài)等影響因素,選擇合適的參考值。該研究結(jié)果為卵巢癌的診斷提供了大樣本中國健康人群的參考值,為臨床如何使用HE4檢測結(jié)果進(jìn)行臨床診療提供了指導(dǎo)。”
由于不同器官及組織起源的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不同,且腫瘤標(biāo)志物的水平在一定程度上與臨床分期成正比,因此,腫瘤標(biāo)志物可用作器官定位、病理分型及分期的指標(biāo)。此外,由于腫瘤標(biāo)志物水平反映了體內(nèi)腫瘤負(fù)荷、腫瘤細(xì)胞的殘留量,因而可以作為療效評(píng)價(jià)的指標(biāo),在隨訪中,通過與治療后的腫瘤標(biāo)志物水平比較,判斷腫瘤的進(jìn)展程度、診斷復(fù)發(fā)或預(yù)后評(píng)估。宋現(xiàn)讓強(qiáng)調(diào):“升高最明顯的腫瘤標(biāo)志物用作療效評(píng)價(jià)和隨訪指標(biāo)更合適,但有時(shí)不能只看一種腫瘤標(biāo)志物,治療過程中有可能發(fā)生標(biāo)志物表達(dá)譜的遷移,應(yīng)該動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化,連續(xù)升高比一次高值具有更重要的意義,可提前1至6個(gè)月發(fā)現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。由于大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)特性,還需要考慮腎功能對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響。”
以小細(xì)胞肺癌(SCLC)為例,《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》推薦胃泌素釋放肽前體(ProGRP)作為SCLC療效監(jiān)測、預(yù)后評(píng)估、隨訪觀察的重要標(biāo)志物。ProGRP的水平可反映治療的效果,判斷疾病是否進(jìn)展和消退。治療后ProGRP升高是SCLC生存不佳的獨(dú)立預(yù)后因素。ProGRP對(duì)SCLC患者復(fù)發(fā)有較好的預(yù)測作用,ProGRP升高平均較臨床復(fù)發(fā)早35天。
缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控不容忽視
美國臨床生物化學(xué)協(xié)會(huì)(NACB)和歐洲腫瘤標(biāo)志物組織(EGTM)的臨床指南均強(qiáng)調(diào):作為腫瘤標(biāo)志物的檢測方法必須穩(wěn)定、可靠,否則很難對(duì)腫瘤標(biāo)志物濃度的少量上升是否有臨床意義作出正確判斷。
許斌教授指出:“監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物的濃度變化必須在同一分析系統(tǒng)上進(jìn)行才有價(jià)值。而腫瘤標(biāo)志物無論在實(shí)驗(yàn)室儀器、檢測標(biāo)準(zhǔn),甚至是同一產(chǎn)品的不同批號(hào)都存在不一致。對(duì)于腫瘤標(biāo)志物檢測來說,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確保儀器校準(zhǔn)、項(xiàng)目校準(zhǔn)、試劑應(yīng)用、室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)、室間比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化,控制批內(nèi)誤差小于5%,批間誤差小于10%,才能使其結(jié)果的臨床價(jià)值得到充分發(fā)揮。”
此外,不同腫瘤標(biāo)志物檢測在標(biāo)本采集、保存時(shí)需要注意相應(yīng)的影響因素。例如,前列腺按摩、穿刺、導(dǎo)尿、射精和直腸鏡檢測后可使PSA、PAP等升高;肝腎功能異常和膽道問題可使CEA、ALP、細(xì)胞因子升高;婦女月經(jīng)和懷孕期CA125和CA199升高,孕期AFP明顯升高等。血液標(biāo)本采集后,應(yīng)及時(shí)離心,保存于4℃冰箱中,24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢測,如需在2至3個(gè)月內(nèi)檢測,則應(yīng)-20℃保存,以防反復(fù)凍融;酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定,易降解,應(yīng)及時(shí)檢測或低溫保存。
“實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的目的是保證質(zhì)量指標(biāo)控制在質(zhì)量要求的范圍內(nèi)。在分析過程中,最重要的質(zhì)量指標(biāo)是測穩(wěn)、測準(zhǔn)和測對(duì)。測穩(wěn)是指分析系統(tǒng)的室內(nèi)CV、室間CV應(yīng)滿足臨床、行業(yè)需要;測準(zhǔn)是指分析系統(tǒng)必須可溯源,沒有國際標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目也該有廠商標(biāo)準(zhǔn);測對(duì)指分析物定義一致,各分析系統(tǒng)應(yīng)明確檢測的位點(diǎn)。”許斌強(qiáng)調(diào),“提升實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量是優(yōu)化腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。”
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價(jià): ¥14臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥10用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾益腎。適用于癌癥應(yīng)用放、化療所致白細(xì)胞減少及因放、化療引起的頭暈頭昏、倦怠乏力、消瘦、惡心嘔吐等癥。
健客價(jià): ¥68臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價(jià): ¥17.5解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥270補(bǔ)肺益腎。用于肺腎兩虛,精氣不足引起的咳喘,水腫,神疲乏力,腰膝酸軟;亦可用于各類腎病,支氣管哮喘,慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥25補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥38解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥3071、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價(jià): ¥15補(bǔ)氣養(yǎng)血,健脾益腎。適用于癌癥應(yīng)用放、化療所致白細(xì)胞減少及因放、化療引起的頭暈頭昏,倦怠乏力、消瘦、惡心嘔吐等癥。
健客價(jià): ¥49臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥42臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià): ¥8.5清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎見上述證候者。
健客價(jià): ¥13補(bǔ)肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥26用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥24用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥26用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價(jià): ¥12.8本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾??; -因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價(jià): ¥68活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥80用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥80內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥128補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾益腎。適用于癌癥應(yīng)用放、化療所致白細(xì)胞減少及因放、化療引起的頭暈頭昏、倦怠乏力、消瘦、惡心嘔吐等癥。
健客價(jià): ¥40