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什么,癌癥也有國籍?!那“中國癌”會不會好治一些?

摘要:食管癌是我國最為高發(fā)的惡性腫瘤之一,以食管鱗癌為主,高發(fā)省份為河北、河南、福建和重慶。

   根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù),2015年中國約有4,292,000例癌癥新發(fā)病例,2,814,000例癌癥死亡。也就意味著全國每一分鐘就有8人患癌,5人因癌癥死亡?;及┤藬?shù)與因癌癥死亡人數(shù)都在逐年升高。2015年,死亡率最高的癌癥排名分別是:肺癌、肝癌、胃癌、食管癌結直腸癌。在這個“癌癥殺手”排行榜中,食管癌的出現(xiàn)頗有些出乎大家意料。大家接觸到更多的主要以肺癌、肝癌、胃癌等惡性程度較高的癌癥。

 
  食管癌是我國最為高發(fā)的惡性腫瘤之一,以食管鱗癌為主,高發(fā)省份為河北、河南、福建和重慶。目前,超過90%的食管癌患者確診時已進展至中晚期,生活質(zhì)量低,總體5年生存率不足20%。而僅累及黏膜層和黏膜下淺層的早期食管癌通常經(jīng)內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療即可根治,取得與外科手術相當?shù)寞熜В揖哂袆?chuàng)傷小、痛苦少、恢復快的優(yōu)勢,患者5年生存率可超過95%。
 
  關于食管癌的防治,我們在《中國癌癥數(shù)據(jù)深度調(diào)查》中已有詳細指南,今天,我們和大家聊一聊關于食管癌的國際差異,以及到底哪些癌癥具有這些特征。
 
  在我國,食管鱗狀細胞癌是食管癌中一種主要的組織學類型。通常我們認為飲酒、吸煙、對食管造成損傷的各類慢性刺激及環(huán)境因素是中國食管鱗癌發(fā)病的主要原因。調(diào)查發(fā)現(xiàn)喜吃燙食、超量飲酒、低收入、低體質(zhì)指數(shù)、既往食管病變、不按時就餐、喜食辣食及腫瘤家族史等均是增加食管癌患病風險的因素。
 
  這個特征在中國如此,推而廣之到全世界,也是如此嗎?過去,我們發(fā)現(xiàn)我國食管癌發(fā)病率世界排名第一,擁有全球50%以上的新增食管癌病例。對于食管癌是否在不同種族中具有不同的發(fā)病率以及存活模式。復旦大學、MDAnderson癌癥中心及普瑞基準科技在不同病人群體之間進行了嚴謹?shù)谋容^研究。
 
  食管癌發(fā)病的種族差異
 
  食管癌對特定民族或種族的影響程度是不均等的。
 
  全球的食管癌患者有一半出現(xiàn)在中國,僅2015年這一年就有47.79萬的新病例被診斷出來[1]。但是,在美國,食管癌的發(fā)病率遠低于這個水平,2016年一年僅有1.79萬新病例[2]。
 
  具體到食管癌的組織學分類中,食管鱗狀細胞癌是亞裔中最主要的(占比為90%)一種食管癌,但在西方國家則以食管腺癌為主[3]。在美國發(fā)現(xiàn)的男性病人中,亞洲或太平洋島民的食管鱗狀細胞癌發(fā)病率比白人高出81個百分比,但比黑人低了64個百分比[4]。此外,這些不同種族患者的生存情況也存在較大差異[5,6]。
 
  種族間差異分析面臨的難題
 
  要想徹底攻克人類健康殺手食管癌,除了環(huán)境差異、行為、治療方案等外部因素之外[7],對食管鱗狀細胞癌中驚人的種族間差異背后的分子基礎進行研究也極為重要。
 
  最近幾項研究[8-12]已經(jīng)對這種癌癥中的顯著突變基因進行了描述,但鑒于以下兩個原因,嚴謹?shù)目缛后w比較分析仍具有挑戰(zhàn)性:
 
  第一,突變檢測嚴重地受到一些技術因素的影響,包括測序平臺、比對流程、測序深度以及突變鑒定算法。這些因素對收集自不同研究項目的突變數(shù)據(jù)的影響往往比較大,所以在分析中需要謹慎控制這些因素的影響[13]。
 
  第二,一些生物因素,例如病人年齡、性別以及臨床分期,也會強烈地影響基因的突變狀態(tài)[14,15]。檢測種族特異的突變差異,應該考慮這些混雜效應帶來的影響。
 
  由此可見,解決以上技術難題,在亞裔人群中開展食管細胞癌的研究并與西方國家人群進行比較,挖掘人群間差異背后的分子基礎,顯得極為重要且意義重大。
 
  種族間差異背后的分子基礎的挖掘
 
  由復旦大學趙快樂課題組、MDAnderson癌癥中心和普瑞基準科技三方合作的一項研究項目,致力于探索這一課題。該研究的成果最近發(fā)表在《NatureCommunication》上。
 
  這項研究對316個中國病人進行了測序(全外顯子組或靶向測序),并與TCGA(TheCancerGenomeAtlas)的數(shù)據(jù)聯(lián)合,在亞裔和白種人之間開展了比較基因組學分析。
 
  研究發(fā)現(xiàn),在亞裔病人中,突變型CSMD3基因與更好的預后效果相關。運用穩(wěn)定、可靠的計算策略對技術混雜因素及生物混雜因素進行調(diào)整后,發(fā)現(xiàn)TP53、EP300以及NFE2L2在亞裔病人中具有更高的突變頻率。另外,NFE2L2突變與其鄰近的一個高Fst(一個廣泛使用的指標,用于對遺傳結構不同導致的種族間差異度進行定量)SNP(SingleNucleotidePolymorphism,單核苷酸多態(tài)性)的等位基因型狀態(tài)有關,提示兩者間存在潛在的相互作用。
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