一、降鈣素原
降鈣素原（PCT）是血清降鈣素（CT）的前肽物質(zhì)，是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)，在正常生理情況下，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT濃度非常低，小于0.05ng/ml.在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個(gè)組織、多種細(xì)胞類(lèi)型均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。
1、降鈣素原適應(yīng)癥
?、偌?xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷；②幫助SIRS/膿毒癥的早期診斷，評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后；③抗生素治療效果的評(píng)估，指導(dǎo)臨床抗生素使用；④手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)；⑤胰腺炎鑒別診斷。
2、降鈣素原臨床意義
2.1細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷病毒性疾病時(shí)PCT不增高或僅輕度增高，一般不會(huì)超過(guò)1~2ng,PCT鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物（如c反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞，紅細(xì)胞沉降率等）。
2.2用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
2012年9月發(fā)表的《降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)》指出：膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者。且PCT升高對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高，可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。同時(shí)，與單純的臨床檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)相比，PCT檢測(cè)可顯著提高SIRS/膿毒癥診斷的敏感性（97%）和特異性（78%）。把PCT加入診斷標(biāo)準(zhǔn)后，診斷準(zhǔn)確率從0.77提高到0.94。
《共識(shí)》指出：PCT在SIRS/膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者的質(zhì)量濃度依次增高，與病情的嚴(yán)重度呈正相關(guān)，目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml.PCT<0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌性感染的可能性非常小，PCT濃度從0.5ng/ml上升超過(guò)2ng/ml時(shí)，嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高，如果PCT值大于2ng/ml甚至大于10ng/ml時(shí)，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或者膿毒癥休克的可能性非常大（超過(guò)90%），高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)很高，應(yīng)立即開(kāi)始抗生素及針對(duì)性治療。
2.3抗生素治療效果的評(píng)估
監(jiān)測(cè)PCT的變化趨勢(shì)可以作為抗生素治療效果的評(píng)估手段，PCT持續(xù)升高或者不降是治療無(wú)效的表現(xiàn)。例如在嚴(yán)重社區(qū)獲得性肺炎（SCAP）、院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）以及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）中，PCT水平與
痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率、病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。初始PCT水平高并且在治療過(guò)程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。
2.4大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測(cè)
與細(xì)胞因子和其它炎性指標(biāo)不同的是，在創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)血漿PCT濃度通常不升高或輕微的升高。沒(méi)有細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷和小手術(shù)病人血漿PCT多處于正常范圍之內(nèi)，
心胸外科手術(shù)出現(xiàn)輕微的升高，胃腸道手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷病人血漿PCT通常在術(shù)后或傷后兩天內(nèi)出現(xiàn)暫時(shí)升高，但一般不超過(guò)2-3ug/L,推測(cè)這可能是腸道內(nèi)毒素移位所致。若不并發(fā)細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS則很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染，血漿PCT則一直保持高水平或持續(xù)升高，若感染和膿毒癥得到根除和控制則很快下降至正常水平。
2.5胰腺炎鑒別診斷
國(guó)外學(xué)者把50例急性胰腺炎患者按水腫性、無(wú)菌壞死性和感染壞死性胰腺炎分成三組，并檢測(cè)血漿PCT、IL-8和CRP濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染壞死組平均PCT和IL-8明顯高于無(wú)菌壞死組，而CRP在兩組間無(wú)差別。水腫性胰腺炎組三種指標(biāo)均最低。通過(guò)ROC曲線(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析，預(yù)測(cè)感染性壞死胰腺炎的最佳分界值PCT為。8ug/L,IL-8為112ug/L,以此分界值為基準(zhǔn)預(yù)測(cè)感染性壞死胰腺炎PCT的敏感性、特異性，準(zhǔn)確度分別為94%、g1%、92%,IL-8的敏感性、特異性、準(zhǔn)確度分別為72%、75%、74%.相比之下，PCT與感染壞死性胰腺炎發(fā)生最為相關(guān)。
3、降鈣素原參考值
健康人的血漿PCT質(zhì)量、濃度低于0.05ng/ml.老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05rig/ml,最高可達(dá)0.1ng/ml,但一般不超過(guò)0.3ng/ml.膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過(guò)0.5ng/ml,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質(zhì)量濃度波動(dòng)在5~500ng/ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿PCT水平超過(guò)1000ng/ml。
二、C-反應(yīng)蛋白（CRP）
CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。急性時(shí)相反應(yīng)包括感染、炎癥及創(chuàng)傷時(shí)某些血清蛋白濃度的變化，這些蛋白除CRP外，還包括血清淀粉樣蛋白A、纖維蛋白原、觸珠蛋白、α1酸性糖蛋白、銅藍(lán)蛋白、α1抗胰蛋白酶等。其中CRP在健康人血清中濃度很低（＜5mg/L），而在細(xì)菌感染或組織損傷時(shí)，其濃度顯著升高，故被認(rèn)為其最有價(jià)值。
1)器質(zhì)性疾病的篩選；2)急性或慢性炎癥如伴有細(xì)菌感染；3)自身免疫或免疫復(fù)合物?。?)組織壞死和惡性腫瘤。
1.感染的診斷
PCT對(duì)細(xì)菌感染發(fā)生的局部感染或全身感染在臨床指導(dǎo)上比CRP更具意義，CRP目前對(duì)全身感染有一定的敏感性，在針對(duì)局部細(xì)微感染其作用是受限制的。PCT比CRP在抗生素治療效果上更具有的指導(dǎo)性，PCT可避免抗生素亂用。CRP在細(xì)菌感染發(fā)生后6～8h即開(kāi)始升高，24～48h達(dá)到高峰，在感染消除后其含量急驟下降，一周內(nèi)可恢復(fù)正常。CRP在病毒感染時(shí)無(wú)顯著升高。革蘭陰性感染：可發(fā)生最高水平的CRP，有時(shí)高達(dá)500mg/L。革蘭陽(yáng)性菌感染和寄生蟲(chóng)感染：通常引起中等程度的反應(yīng)，典型的是在100mg/L左右。病毒感染：引起的反應(yīng)最輕，通常不超過(guò)50mg/L，極少超過(guò)100mg/L。在細(xì)菌感染的急性期，CRP顯著升高，寡聚腺苷合成酶正常。在病毒感染時(shí)CRP水平正?；蜉p微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。
2.預(yù)測(cè)將來(lái)心肌梗塞與中風(fēng)的危險(xiǎn)性
是心血管疾病最強(qiáng)的危險(xiǎn)指標(biāo)，C反應(yīng)蛋白水平可預(yù)測(cè)將來(lái)心肌梗塞及中風(fēng)的危險(xiǎn)性。C反應(yīng)蛋白含量>2.1mg/L的人與<1mg/L者比較：將來(lái)發(fā)生心肌梗塞的危險(xiǎn)性為后者的2.9倍；發(fā)生缺血性中風(fēng)的危險(xiǎn)性為后者的1.9倍；發(fā)生外周動(dòng)脈血管性疾病的危險(xiǎn)性為后者的4.1倍。在痛疼開(kāi)始后數(shù)小時(shí)內(nèi)，CRP升高，3~4d達(dá)高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。
3.自身免疫或免疫復(fù)合物
系統(tǒng)性
紅斑狼瘡、多肌炎、系統(tǒng)性硬化癥CRP無(wú)明顯改變，所以可用于與風(fēng)濕性疾病鑒別。若存在發(fā)熱為并發(fā)感染而非疾病的惡化。
4.癌癥已升高或正在升高的CRP預(yù)示著不良的預(yù)后及常提示轉(zhuǎn)移。結(jié)腸癌是導(dǎo)致死亡人數(shù)第二多的癌癥。研究顯示，血液C-反應(yīng)蛋白含量最高的那些人患結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)，是C-反應(yīng)蛋白含量最低者的兩倍。
5.評(píng)估疾病活動(dòng)性和療效監(jiān)控CRP為10～50mg/L表示輕度炎癥。CRP升至100mg/L表示較嚴(yán)重的疾病，它的嚴(yán)重程度在必要時(shí)需靜脈注射。CRP>100mg/L表示嚴(yán)重的疾病過(guò)程并常表示細(xì)菌感染的存在。
6.抗生素的治療監(jiān)測(cè)系列血漿CRP的測(cè)定，可用來(lái)作為下列情況的治療監(jiān)測(cè)：在許多感染時(shí)最有效使用抗生素治療。根據(jù)CRP水平的變化來(lái)決定抗炎
藥物的劑量。在CRP下降至正常時(shí)，中斷抗菌素治療。在高危人群缺少微生物學(xué)診斷時(shí)，為抗生素治療的指引。
7.外科患者施行手術(shù)后24～72h，血中CRP水平明顯升高，約在第5～7天恢復(fù)正常。凡驟升后持續(xù)高水平多預(yù)示合并感染。對(duì)中、大手術(shù)患者,在術(shù)前和術(shù)后3～7天各作常規(guī)檢測(cè)一次。凡術(shù)后5～7天CRP仍持續(xù)高水平者，理應(yīng)懷疑合并感染，并配合治療作隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)。
8.內(nèi)科肺炎：CRP＞100mg/L，強(qiáng)烈提示細(xì)菌感染，如化膿性支氣管炎或肺炎；典型的病毒性肺炎不會(huì)超過(guò)50mg/L。心血管病，在痛疼開(kāi)始后數(shù)小時(shí)內(nèi)，CRP升高，3-4d達(dá)高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。代謝綜合征，根據(jù)CRP水平可將為：低危險(xiǎn)組，<1mg/Ｌ；中危險(xiǎn)組，1～3mg/Ｌ；高危險(xiǎn)組，>3mg/Ｌ。
9.婦產(chǎn)科盆腔炎和子宮附件炎，CRP值升高。盆腔腫塊和子宮肌瘤通常多為陰性。診斷胎膜早破宮內(nèi)感染。胎膜早破時(shí)，如母親CRP在產(chǎn)前6-19h超過(guò)50mg/L可作為出現(xiàn)AIS的標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)后第一天出現(xiàn)的AIS的CRP將比正常
分娩時(shí)高出2-3倍。無(wú)并發(fā)癥的CT和NG感染不會(huì)引起CRP升高。但擴(kuò)散到盆腔可引起急時(shí)相反應(yīng)。
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