·肌氨酸水平反映前列腺癌侵襲性

　　·尿肌氨酸預(yù)測(cè)癌變的準(zhǔn)確性優(yōu)于血PSA

　　美國(guó)密歇根大學(xué)安阿伯分校辛萊巖(Chinnaiyan)等發(fā)表在2009年2月12日《自然》雜志(Nature2009,457:910)上的研究稱,一種名為肌氨酸(sarcosine,亦名N-甲基甘氨酸,甘氨酸的代謝物)的物質(zhì)可有效反映前列腺癌的侵襲性,辨別癌細(xì)胞的生長(zhǎng)行為(緩慢生長(zhǎng)還是高度侵襲)。

　　該研究的另兩個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是:肌氨酸參與了前列腺的癌變過程,是細(xì)胞癌變的元兇之一;尿肌氨酸檢測(cè)診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性優(yōu)于目前臨床上常用的血前列腺特異性抗原(PSA)檢測(cè)。

　　前列腺癌診斷:或?qū)?shí)現(xiàn)從血到尿的轉(zhuǎn)變?

　　在血PSA升高(大多>4ng/ml)但前列腺活檢結(jié)果各異(陽(yáng)性或陰性)的患者中,研究者發(fā)現(xiàn),尿沉渣或尿上清中的肌氨酸水平在活檢陽(yáng)性患者中均顯著高于陰性患者(圖2)。尤值得一提的是,在PSA為臨床灰色地帶(2~10ng/ml)的患者亞組中,肌氨酸與活檢結(jié)果的一致性優(yōu)于PSA。這說(shuō)明,肌氨酸在檢出前列腺癌以及判斷前列腺癌侵襲性方面至少與PSA相當(dāng),甚至優(yōu)于后者。

　　研究者推測(cè),將PSA檢測(cè)和一些新的生物標(biāo)志物如肌氨酸等前列腺癌特異性代謝物結(jié)合起來(lái),可使前列腺癌的診斷、治療和監(jiān)測(cè)更個(gè)體化,最重要的是可以在活檢之前就判斷癌癥的嚴(yán)重程度。

　　肌氨酸途徑:促成良性組織向惡性的轉(zhuǎn)化?

　　研究者檢測(cè)了前列腺癌患者262份組織學(xué)(n=42)、血液(n=110)或尿液(n=110)樣本中1126種代謝物的水平,樣本包括良性前列腺、局限性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌。

　　研究者發(fā)現(xiàn),至少有6種代謝物的水平在良惡性前列腺組織中存在顯著差異,其中又以肌氨酸最為顯著。肌氨酸水平在良性前列腺中極低,在局限性前列腺癌中呈現(xiàn)大幅升高,在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中則升得更高(圖1)。

　　此外,當(dāng)研究者將肌氨酸加入良性前列腺細(xì)胞的培養(yǎng)基后,良性細(xì)胞具備了侵襲性,呈現(xiàn)出癌細(xì)胞的生物學(xué)特性,表明肌氨酸可能參與了癌變過程,因而參與肌氨酸致癌途徑的組分有望成為前列腺癌防治的新靶點(diǎn)。

　　方法學(xué)內(nèi)涵:能否再燃代謝組學(xué)研究熱情?

　　該研究另一值得關(guān)注之處在于方法學(xué):它不是現(xiàn)今炙手可熱的基因組學(xué)和蛋白組學(xué)研究,而是代謝組學(xué)(metabolomics)研究,即對(duì)代謝物的研究。

　　代謝組學(xué)曾在二十世紀(jì)五六十年代盛行一時(shí),科學(xué)家們?cè)噲D探明酶在細(xì)胞生物學(xué)中的作用。然而,時(shí)過境遷,其后人們對(duì)基因、DNA、RNA、蛋白質(zhì)研究(尤其是在探尋生物學(xué)標(biāo)志物方面)的熱情高漲,致使代謝組學(xué)備受冷落。

　　這項(xiàng)新研究的問世,也許會(huì)重新燃起人們對(duì)代謝組學(xué)的興趣,因?yàn)橥瑯拥姆椒梢杂糜趯ふ移渌膊〉姆肿訕?biāo)志物。

　　業(yè)界評(píng)論

　　現(xiàn)有的前列腺癌診斷并不精準(zhǔn)。一般先進(jìn)行直腸指診和血PSA檢測(cè),當(dāng)診斷不清時(shí)再接受前列腺活檢。但即使經(jīng)活檢診斷為前列腺癌,其生物學(xué)特性為侵襲性(易發(fā)生轉(zhuǎn)移)還是惰性(不易發(fā)生轉(zhuǎn)移)也仍然不得而知。換言之,活檢結(jié)果并不能幫助醫(yī)師判斷患者是否需要接受積極治療。就這一點(diǎn)而言,我們需要更好的生物標(biāo)志物。如果肌氨酸等代謝物有可能成為更優(yōu)的前列腺癌進(jìn)展標(biāo)志物,那么就應(yīng)該盡快驗(yàn)證該研究的結(jié)果,并盡快將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

　?。▽?shí)習(xí)編輯：廖玉妹）