讀取血小板信息來快速檢測(cè)肺癌

 

　　研究人員設(shè)計(jì)了一種液體活檢名為thromboSeq的新型檢測(cè)手段的方法，相比尋找腫瘤細(xì)胞生物標(biāo)志物證據(jù)，通過檢測(cè)被血液循環(huán)血小板所腫瘤RNA對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行診斷，準(zhǔn)確率能夠達(dá)到90%，非小細(xì)胞肺癌占到了大部分的肺癌患者病例，相關(guān)研究刊登于CancerCell上（DOI:10.1016/j.ccell.2017.07.004）。

 

　　血小板“短命”，會(huì)對(duì)一系列炎性事件和癌癥產(chǎn)生反應(yīng)，血小板自身不具有細(xì)胞核，血小板中RNA來自巨核細(xì)胞或在循環(huán)血液中所吸收。相比腫瘤患者機(jī)體中的血小板而言，非腫瘤患者機(jī)體中血小板通常含有不同類型RNA。

 

　　盡管被腫瘤教育的血小板血液檢測(cè)技術(shù)無法提供準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)結(jié)果，但其卻能夠補(bǔ)充可替代的活組織檢查的生物源，比如細(xì)胞游離DNA、胞外囊泡、循環(huán)蛋白質(zhì)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞以及諸如CT掃描等成像模式。

 

　　血小板抑制T細(xì)胞功能促腫瘤進(jìn)展

 

　　近日研究人員發(fā)現(xiàn)，血小板或許能夠通過抑制T細(xì)胞功能來幫助腫瘤隱藏免于被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。添加諸如阿司匹林等抗血小板藥物時(shí)，潛在的T細(xì)胞療法或許就能夠成功增強(qiáng)機(jī)體抵御黑色素瘤的免疫力。血小板能夠釋放一些名為TGF-beta的特殊分子來抑制抵御腫瘤的T細(xì)胞的活性，TGF-beta分子在腫瘤生長(zhǎng)過程中扮演著關(guān)鍵角色。研究者發(fā)現(xiàn)大部分TGF-beta分子都處于無活性狀態(tài)，血小板表面的GARP蛋白特異性地捕捉并且激活TGF-beta分子，血小板是活化的TGF-beta分子主要來源，入侵的腫瘤細(xì)胞能夠利用該分子來抑制T細(xì)胞的功能，換句話說，血小板能夠幫助腫瘤隱藏免于被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別。（DOI：10.1126/sciimmunol.aai7911）

 

　　腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移與血小板作用密不可分

 

　　腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)離原發(fā)性腫瘤的位點(diǎn)是引發(fā)相關(guān)死亡主要原因，血小板能夠幫助腫瘤細(xì)胞進(jìn)行傳播擴(kuò)散。近日，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，血小板上名為α6β1整聯(lián)蛋白的分子的表達(dá)往往會(huì)通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和血小板之間的相互作用來參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程。

 

　　血小板缺失整聯(lián)蛋白α6β1小鼠，在靜脈注射腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞注射到乳腺脂肪墊后，特異性表現(xiàn)出肺部癌癥轉(zhuǎn)移水平降低。腫瘤細(xì)胞ADAM9蛋白能夠結(jié)合血小板整聯(lián)蛋白α6β1促血小板的激活和腫瘤細(xì)胞的外滲。（DOI：10.1172/jci.insight88245）

 

　　血小板促腫瘤轉(zhuǎn)移不依賴于NK細(xì)胞

 

　　血小板屏蔽NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用，助腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間粘附，血小板P-選擇素促腫瘤細(xì)胞出血管?？蒲腥藛T用轉(zhuǎn)移性乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型側(cè)重于腫瘤轉(zhuǎn)移的器官特異性問題，重點(diǎn)考察腫瘤轉(zhuǎn)移是否與NK細(xì)胞和血小板衍生與內(nèi)皮細(xì)胞來源的P-選擇素相關(guān)。發(fā)現(xiàn)在NK細(xì)胞不存在情況下，血小板會(huì)促腫瘤肺轉(zhuǎn)移。血小板促腫瘤轉(zhuǎn)移具有器官特異性，雖然明確提高肺轉(zhuǎn)移，但并不影響B(tài)16F1肝轉(zhuǎn)移，且肝轉(zhuǎn)移發(fā)生在血小板缺失情況下。血小板存在與否不影響NK細(xì)胞抗轉(zhuǎn)移活性，血小板促轉(zhuǎn)移作用具有時(shí)間差異性。（DOI：10.1158/0008-5472.CAN-11-4010）

 

　　血小板減少后抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

 

　　血流中腫瘤細(xì)胞與血小板粘附在一起形成癌栓，一方面保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受NK細(xì)胞殺傷，也避免腫瘤細(xì)胞免受血流切力破壞，機(jī)制不清楚，卻是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)端定位的關(guān)鍵。血小板在以下方面利于腫瘤血行轉(zhuǎn)移：1）與腫瘤細(xì)胞形成癌栓保護(hù)層而與免疫防御系統(tǒng)隔離，有利于腫瘤細(xì)胞在循環(huán)運(yùn)輸過程的存活；2）使腫瘤細(xì)胞成功地抵御了血流的高剪切力的損傷而存活在血液中，從而保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受機(jī)體防御機(jī)制的清除。小鼠體內(nèi)血小板數(shù)目減少可抑制腫瘤生長(zhǎng)，NK細(xì)胞缺失卻逆轉(zhuǎn)這種抗轉(zhuǎn)移潛能。推測(cè)血小板可保護(hù)腫瘤細(xì)胞在血行轉(zhuǎn)移過程中免受NK細(xì)胞的抗腫瘤免疫殺傷作用。（DOI：