食物-藥物相互作用，指與食物相關(guān)的，由于給藥方式或時(shí)間不適當(dāng)而使藥物的代謝發(fā)生變化。最常見(jiàn)的是胃腸道對(duì)藥的吸收發(fā)生改變，通常是藥物的吸收率降低，偶爾也有藥物和食物同時(shí)攝入時(shí)，藥物的吸收率會(huì)增加。某些藥物還會(huì)引起一些特殊的如維生素和礦物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)缺乏。

　　一、食物-藥物作用藥動(dòng)學(xué)影響

　　食物-藥物相互作用表現(xiàn)為藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)兩方面。藥動(dòng)學(xué)方面主要包括食物對(duì)藥物吸收、分布、代謝和排泄的影響，是最主要的作用；藥效學(xué)方面的相互作用較少見(jiàn)，如單胺氧化酶抑制劑與酪胺食品的相互作用。

　　1.食物對(duì)藥物吸收的影響主要包括以下幾個(gè)因素：

　?。?）食物的組分與藥物相互作用的發(fā)生密切相關(guān)，如高脂肪飲食能提高脂溶性藥物的生物利用度和溶解度，促進(jìn)膽汁分泌，增加藥物吸收，而高纖維素飲食中的纖維素與藥物結(jié)合（或吸附）可降低地高辛、洛伐他汀等藥物的生物利用度。

　?。?）食物中的礦物質(zhì)和藥物可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而影響藥物吸收，如食物中多價(jià)金屬離子易和部分抗菌藥物、青霉胺、雙膦酸鹽類等藥物發(fā)生螯合，影響藥物吸收和療效。

　?。?）食物中的成分影響機(jī)體的生理過(guò)程，導(dǎo)致胃液pH、尿液pH、膽汁分泌和胃腸蠕動(dòng)等方面的改變，進(jìn)而影響藥物吸收和腎臟重吸收。

　?。?）食物還可通過(guò)抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽活性，減少藥物的吸收。

　　2.食物對(duì)藥物分布的影響較少見(jiàn)，多發(fā)生在食物中蛋白攝人不足或者飲食不平衡而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良的情況。

　　低蛋白血癥可以導(dǎo)致血漿結(jié)合蛋白水平降低，而原本高蛋白結(jié)合率的藥物此時(shí)血漿中游離型藥物濃度增加，療效增強(qiáng)，消除加快，此種情況對(duì)于治療窗窄，安全范圍小的藥物（如華法林）易發(fā)生中毒反應(yīng)。

　　3.對(duì)藥物代謝影響最具有臨床意義的食物是葡萄柚汁。

　　葡萄柚汁通過(guò)抑制細(xì)胞色素CYP3A4酶而抑制此酶底物的藥物代謝，也影響P-糖蛋白和OATP的活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其他的呋喃香豆素類植物、柑橘類水果和其他傘形花科草藥也存在類似的成分，推測(cè)應(yīng)該具有CYP3A4酶抑制作用。

　　低蛋白飲食可以降低黃嘌呤氧化酶的活性，增加血漿別嘌醇的濃度，主要是因?yàn)榈偷鞍罪嬍呈鼓I小球?yàn)V過(guò)率降低，腎臟對(duì)別嘌醇清除降低所致。臨床上低蛋白飲食同時(shí)服用別嘌醇有可能增加別嘌醇的毒性。

　　另外，膳食蛋白質(zhì)的增加可以使肝微粒體中的細(xì)胞色素P450增強(qiáng)。相反，細(xì)胞色素P450酶的活性在低蛋白質(zhì)、高碳水化合物、高脂飲食、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)降低。

　　二、食物中維生素改變對(duì)藥物的影響

　　某些維生素缺乏也可減緩藥物在人體內(nèi)的氧化代謝。對(duì)那些維生素不缺乏的患者給予大劑量的維生素C補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，會(huì)促進(jìn)藥物的氧化代謝。大劑量的維生素C通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)硫酸鹽可降低藥物的硫酸結(jié)合反應(yīng)，如對(duì)乙酰氨基酚。食物中補(bǔ)充大量的維生素B6可以促進(jìn)左旋多巴代謝而降低療效。

　　飲食中經(jīng)常含有維生素K可保持每日維生素K的平衡，應(yīng)用香豆素類抗凝劑治療的患者，飲食中的維生素K1含量對(duì)香豆素的抗凝作用有影響。除了維生素K，維生素A、E和C以及長(zhǎng)期大量飲酒也會(huì)影響抗凝。過(guò)量攝入維生素E可誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物維生素k缺乏。接受香豆素治療的患者如果同時(shí)服用維生素E，也會(huì)抑制維生素K依賴的凝血因子，加重出血的風(fēng)險(xiǎn)。

　　三、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與食物的相互作用

　　大多數(shù)非甾體類抗炎藥（NSAIDs）與食物同服會(huì)延遲吸收，但不降低其療效，除非需要藥效快，否則NSAIDs最好與食物同時(shí)攝人，以降低胃腸局部的不良反應(yīng)。解熱藥物可與高糖食物，如蜂蜜、麥芽糖、棗及含糖多的餡類食品形成復(fù)合體，從而減少藥物初期的吸收速度。

　　四、環(huán)孢素與食物及營(yíng)養(yǎng)品的相互作用

　　環(huán)孢素是脂溶性藥物，食物的脂溶性或水溶性可影響其吸收程度。高脂性食物如牛奶送服環(huán)孢素時(shí)，其血藥濃度普遍比以水送服要高。食用西瓜可使患者環(huán)孢素血藥濃度下降。患者連續(xù)食用綠豆，可使環(huán)孢素的血藥濃度降低，可能是由于綠豆的解毒功效，其機(jī)制不明。

　　五、葡萄柚

　　葡萄柚又稱“西柚”，是一種具有食療功效的水果。20世紀(jì)80年代，在研究含酒精飲料對(duì)降壓非洛地平的影響時(shí)，利用葡萄柚汁掩蓋酒的氣味，卻意外發(fā)現(xiàn)葡萄柚汁能明顯增加非洛地平的血藥濃度及口服生物利用度[1]。自此，人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到葡萄柚與藥物的相互作用。

　　其作用機(jī)制是：葡萄柚汁主要被細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)中CYP3A4代謝，同時(shí)也能抑制CYP3A4的活性。葡萄柚可抑制腸道和肝臟CYP3A4代謝和腸道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。經(jīng)腸道CYP3A4代謝的藥物通常口服生物利用度很低，葡萄柚汁抑制該代謝途徑，故導(dǎo)致藥物的血藥濃度明顯升高。食用葡萄柚汁4h后，小腸CYP3A4活性降低47%[2]，且這種作用可持續(xù)72h。

　　潑尼松與潑尼松龍已被證實(shí)不與葡萄柚發(fā)生相互作用。葡萄柚會(huì)在很大程度上影響環(huán)孢素的濃度。他克莫司（FK-506）是一種免疫抑制劑，由于治療窗窄，藥物影響因素多，需要常規(guī)監(jiān)測(cè)血藥濃度。早在1996年國(guó)外就有報(bào)道，攝取葡萄柚汁可導(dǎo)致他克莫司谷濃度升高[3]。